ustekinumab治疗斑块状银屑病疗效和安全性的meta分析

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文Ustekinumab治疗斑块状银屑病疗效和安全性的Meta分析EfficacyandSafetyofUstekinumabforPlaquePsoriasis：aMeta·-analysisofRandomizedControlledTrials课题来源：自选课题专业名称皮肤病与性病学学位申请人杨惠芳指导教师王群答辩委员会主席二三三豆[二二蕴匠答辩委员会成员塑皇型二翌选三兰堕尘塾j!塾塾重垄垄纽论文评阅人王俊杰黄跃深2012年5月16日广州硕士学位论文lIIIIIIIIIIIIIIII[IlY2257413Ustekinumab治

2、疗斑块状银屑病疗效和安全性的Meta分析硕士研究生：杨惠芳指导教师：王群教授摘要研究背景：银屑病是一种常见、易复发、慢性炎症性的皮肤病，在我国总患病率约为0．123％，在国外，欧洲患病率可达1％,--2％，日本为0．2‰1％之间，发病年龄以青壮年为多，国内有人报道(1992年)1246例患者的平均发病年龄为26．5岁。银屑病病情顽固，难以治愈，对患者的身心健康影响较大。近年来随着对银屑病发病机制研究的不断深入，认为银屑病是多基因遗传背景下的自身免疫紊乱性疾病，其发病主要与T细胞介导的免疫有关，致病过程包括初始T细胞活化为记忆．效应T细胞，记忆．效应T细胞进入循环移行

3、至皮肤，分泌细胞因子发挥多种生物功能。银屑病目前尚无根治方法，治疗方法有光疗、服用甲氨蝶呤、维甲酸类药物、环孢素A，局部或系统应用糖皮质激素等，但因药物缺乏组织特异性，疗效不容乐观，且长期应用可能产生严重的副作用或不方便(光疗)而受到限制。因此开发和应用具有靶位特异性的生物制剂治疗银屑病非常必要，基于对银屑病发病机制新的认识，人们在银屑病生物治疗方面已取得重大进展。银屑病生物制剂包括单克隆抗体、融合蛋白、重组人源细胞因子或生长因子，根据其作用机制可分为以下几类：抑制T细胞活化，如阿法赛特、依法利珠、达克珠单抗、Siplizumab；TNF．a阻断剂，如英利昔单抗、阿

4、达木单抗、摘要依那西普：调节细胞因子平衡，如IL4、IL．10、IL．11；抗IL．12／IL．23，如Ustekinumab。美国食品与药物管理局(FoodandDrugAdministration，FDA)是国际上最严格、最权威的医疗药品监督机构之一，经美国FDA批准用于中重度斑块状银屑病的生物制剂有阿法赛特、依那西普、依法利珠、ustekinumab，用于银屑病关节炎的生物制剂有英利昔单抗、阿达木单抗、依那西普。Ustekinumab是人源化抗IL．12／IL．23的单克隆抗体。IL．12与T细胞上的IL．12受体结合，诱导以IFN吖产生为代表的经典的Thl免

5、疫反应，IL．23可诱导和维持Thl7免疫反应。Ustekinumab可与IL．12和IL．23的1,40亚单位结合，抑制IL．12／IL．23的生物活性。Ustekinumab是最新被美国FDA批准用于治疗中重度斑块状银屑病的生物制剂。有些药物虽然批准用于临床治疗，但长期使用的有效性和安全性需不断的观察与总结，例如依法利珠由于严重的不良反应，2009年初FDA就停止了依法利珠的生产及应用。因此对ustekinumab的疗效及安全性需更多的研究去分析。与传统的描述性综述不同，系统评价是针对一个具体的临床问题，根据临床流行病学减少偏倚和随机误差的原则及方法，收集全世界

6、所有已发表和／或未发表的临床研究结果，筛选符合质量标准的文献，再进行定性或定量分析，从而获得较为可靠的结论。系统评价采用定量合成的方法对资料进行统计学处理即为Meta分析。使用Meta分析的方法评价试验的疗效和安全性，可改进和提高统计效能，可对结果不一致的情况作出较客观的判断，可解释在单独研究中尚未解释或不能解释的问题，因而应用广泛。随着更多相关试验的开展及完成，本研究收集到最新的临床试验数据，纳入患者包括欧美人和亚洲人，对因药物用法不同等引起的异质性做敏感性分析，使Meta分析的结果适用人群更广，结果更可靠。目的对ustekinumab治疗斑块状银屑病的疗效和安全

7、性进行Meta分析，为临床合理用药提供更多可靠信息。H硕士学位论文方法1按Meta分析的要求制定相应的详细的纳入和排除标准，包括研究类型、研究对象、干预措施、观察指标等。2根据标准制定系统、全面的检索策略。计算机检索Cochrane图书馆、Pubmed、CNKI、万方数据库、CBM、维普期刊等数据库。手工查找检索到文献的参考文献。3按照随机对照试验的质量评价标准评价纳入研究的方法学质量，包括随机方法、隐蔽分组、盲法实施和失访的描述，各个纳入研究的真实性可根据Cochrane系统评价员手册(Cochranehandbookforsystematicreviewso