atp13a2(park9)基因启动子区转录调控元件的鉴定与缺氧调控

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1、中南大学博士学位论文ATP13A2(PARK9)基因启动子区转录调控元件的鉴定与缺氧调控姓名：徐倩申请学位级别：博士专业：神经病学指导教师：唐北沙；宋伟宏20120530博士学位论文英文缩略词英文缩写英文全称中文对照APS：ammoniumpersulphateDMEM：Dulbecco’SModifiedEagleMediadNTP：DTT：EB：ED‘L气：EGFP：FBS：HEPES：deoxynucleosidetriphosphatedithiothreitolethidiumbromideeth

2、ylenediaminetetraceticacidenhancedgreenfluorescentproteinfetalbovineserumhydroxyethylpiperazineethanesulfonicacidMPTP．．1一methyl-4-phenvl-1、2、3、6-tetrahvdrPBS：PCR：PVDF：SDS：嘶S：WB：opvridinephosphate-bufferedsalinepolymerasechainreactionpolyvinylidenedifluorid

3、esodiumdodecylsulfatetris·-hydroxy·-methylaminomethanewesternblottingHEK293cells：humanembryonickidneycelllineMN9Dcells：过硫酸铵DMEM培养基三磷酸脱氧核苷二硫苏糖醇溴化乙锭乙二胺四乙酸增强型绿色荧光蛋白胎牛血清羟乙基哌嗪乙磺酸1．甲基．4．苯基．1、2、3、6．四氢吡啶磷酸缓冲盐溶液聚合酶链式反应聚偏二氟乙烯十二烷基硫酸钠三羟甲基氨基甲烷蛋白质印迹法人胚肾细胞mesencephalican

4、dneuroblastomahybrid中脑及神经瘤母细胞杂交dorpaminergiccellline9多巴胺能细胞株9CMV：Cytomegalovirus巨细胞病毒博士学位论文1．帕金森病概述．▲上．·J-刖吾帕金森病(Parkinson’Sdisease，PD)是当今仅次于阿尔茨海默病的第二大神经系统退行性疾病，由于英国医生JamesParkinson首先对该疾病的临床表现进行了系统的描述，因而得名。该病在60至65岁人群中发病率约为0．5％．1％，而在80岁以上人群中其发病率上升至1％．3％t5，

5、6

6、。在我国，对北京、西安、上海三地年龄大于55岁的近3万居民的调查结果表明65岁以上人群PD患病率为1．7％，并且患病率随年龄增高而增高，男性略高于女性【7J。PD的临床表现包括运动症状和非运动症状。其特征性的运动症状包括静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿势步态异常；非运动症状可以表现为精神症状如抑郁、焦虑、认知功能减退和视幻觉，自主神经功能障碍如便秘、直立性低血压、性功能障碍，感觉症状如嗅觉减退、疼痛、肢体麻木，以及睡眠紊乱。黑质纹状体区多巴胺能神经元的变性脱失和嗜酸性包涵体Lewy小体的形成是PD的主要

7、病理学特征。PD的发病机制复杂，尚未完全明确，可能与老年化、环境因素(如MPTP、除草剂、杀虫剂、金属等)和遗传相关。随着分子遗传学的进展，遗传因素在PD发病机制中的作用越来越受到关注，大约有5．10％的PD患者存在着遗传学改变【9，101。迄今为止，至少已有13个PD致病基因被克隆，其中仅一synuclein，LRRK2，PRKIN，DJ-1，PINKl以及ATPl3A2的基因突变导致PD已经得到较为一致的肯定【11．13】(表1)。这些基因所编码蛋白的功能涉及到了氧化应激，线粒体功能障碍，泛素．蛋白酶体

8、系功能障碍等‘11，12,14。171。博士学位论文刖吾表1PD致病基因的定位与克隆AD：常染色体显性遗传；AR：常染色体隐}生遗传PARK9遗传和临床特点2．1PARK9致病基因的克隆和突变分析2001年，Hampshire等对一例呈常染色体隐性遗传的约旦PD家系进行了2博士学位论文前言联锁分析，将其致病基因区间定位于染色体lp36的一个9cM的区域，命名为PARK9(又称为Kufor-Rakeb综合征)【2】。2006年Ramirez等通过对另一例来自智利的呈常染色体隐性遗传的PD家系进行联锁分析，进一

9、步将PARK9致病基因区间缩窄至lp36的6．6cM的区间，并且对该区间中40个候选基因进行突变筛查，发现该家系患者存在ATPl3A2的复合杂合突变(3057delC以及1306+5G>A)，从而克隆了PARK9的致病基因，随后他们对上述的约旦家系进行了ATPl3A2基因的突变检测，并且发现了一个新的纯合突变(16321653dup22)【l】o自从2006年PARK9致病基因的克隆后，研究者们对不同国家和不同种