电针对化疗及炎症相关疼痛的作用及机制

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1、电针对化疗及炎性相关疼痛的作用及机制摘要背景针灸在中国以及其他亚洲国家的应用已有两千多年的历史，疼痛是针灸的主要适应症之一。早期研究证实，针灸对腰背痛、膝关节痛等有较好疗效。一个小型临床试验发现，针灸亦可改善肿瘤患者化疗相关的神经痛症状。针灸镇痛的机制尚未完全明了，目前，研究比较明确的是，阿片类受体是针灸镇痛的主要靶点之一，．进一步的实验表明，u和6阿片类受体参与介导电针(EA)治疗完全弗氏佐剂(CFA)和辣椒素诱导的炎性疼痛以及大鼠尾干受伤引起的神经痛，因此，电针亦有可能通过阿片类受体治疗化疗相关

2、神经痛。另一方面，研究数据证实，针灸可有效治疗炎性疼痛，脊髓腰膨大胶质细胞分泌的细胞因子可能是其起效靶点之一，并且脊髓腰膨大星状胶质细胞和小胶质细胞的活化被认为与炎性疼痛密切相关。白细胞介素17(IL一17)是最新发现的一类细胞因子，一般认为，其主要由THl7细胞分泌，并且主要介导自身免疫性疾病，最近的研究提示，在中枢神经系统的胶质细胞中亦可观察到IL-17的表达，另有研究表明，外周IL一17可介导关节及神经痛，因此，脊髓腰膨大的胶质细胞中亦可能存在IL一17表达，并且其很可能与炎性疼痛相关。我们前

3、期研究发现，脊髓腰膨大胶质细胞分泌的IL一1B等细胞因子参与介导针灸镇痛。以此类推，如果脊髓IL一17参与介导炎性疼痛，那么，这种细胞因子也可能介导针灸镇痛。目的第一，研究针灸是否可以抑制化疗相关神经痛以及阿片类受体是否参与介导针灸治疗化疗痛；第二，观察炎性痛大鼠模型脊髓细胞是否表达IL·17，如果表达，lL·17是否参与介导炎性疼痛，以及IL．17是否介导针灸镇痛。方法实验共分为七个部分，一、电针对紫杉醇诱导的化疗痛的干预作用；二、阿片类受体在电针治疗化疗相关疼痛中的作用；三、免疫组化法检测IL一

4、17及其受体在炎性痛模型大鼠脊髓中的表达；四、IL-17抗血清对炎性痛模型大鼠热缩足阈值的影响及其对IL一17RA的表达和NRI磷酸化的调控作用；五、IL一17蛋白椎管注射对正常大鼠脚掌热缩足阈值的影响及其对IL一17RA的表达和NRI磷酸化的调控作用；六、电针对CFA诱导的痛觉过敏的作用以及电针对的脊髓IL一17、IL一17RA、p-NRl表达的影响；七、电针对IL-17诱导的痛觉过敏的作用及机制实验一，动物随机分为4组，即模型+假电针组(paclitaxei+shamEA)，模型+高频电针组(p

5、aclitaxel+100Hz)，模型+低频电针组(paclitaxel+10HzEA)，模型对照+假电第二军医大学博士学位论文针组(vehicle+shamEA)，每组7只。分别于紫杉醇注射前、注射后第13天(电针前)，注射后第14、16、18、20天(每次电针后30分钟)’采用2、4、6和159弗莱毛检测大鼠的机械缩足阈值。实验二，紫杉醇腹腔注射后的动物随机分为8组，即生理盐水+电针组(paclitaxel+Vehicle+EA)，生理盐水+假电针组(paclitaxel+Vehicle+sha

6、m)，CTOP+电针组(paclitaxel+CTOP+EA)，CTOP+假电针组(paclitaxel+CTOP+Sham)，Naltrindole+电针组(paclitaxel+Naltrindole+EA)，Naltrindole+假电针组(paclitaxel+Naltrindole+Sham)，nor-BNI+电针组(paclitaxei+nor．BNI+EA)，nor—BNI+假电针组(paclitaxel+nor-BNl+Sham)，每组7只。三种受体阻滞剂均溶于生理盐水，于紫杉醇注射

7、后14、16、18和20天进行脊髓给药，给药后10分钟实施电针。行为学测试同实验一。实验三，免疫荧光双标法检测模型鼠IL．17的表达。本实验共分为两个部分，l、CFA脚掌注射后的大鼠被随机分为注射后2小时和24小时组，每组3只，另外3只大鼠作为对照组，于脚掌注射生理盐水24小时后取材。大鼠脊髓腰膨大被用作免疫荧光染色，进行IL．17的计数和定位(与星状胶质细胞标志物GFAP，小胶质细胞标志物OX_42和神经细胞标志物NeuN双标)；2、取CFA24小时组的脊髓腰膨大切片，免疫荧光双标IL．17RA和

8、NRl，观察IL．17RA是否表达在含NMDAR的神经细胞上。实验四，观察IL．17抗血清是否可以缓解CFA引起的炎性疼痛。CFA或生理盐水同时分别注射于不同组大鼠的左脚掌，CFA大鼠随机分为三组，对照组，O．2或2¨gIL．17抗血清组。IL．17抗血清共椎管注射三次，分别于CFA注射前24小时(阻断IL．17的基础分泌)，以及每次行为测试前2小时(阻断CFA诱导的IL．17分泌)，对照组在同样的时间点椎管注射101嚏1生理盐水。脚掌注射生理盐水的大鼠与CFA大鼠采