64排螺旋ct肾癌灌注成像实验与临床应用研究

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1、博士学位论文㈣删㈣㈣Y18m1,,awm3lIIIIl0IIIII12llllJil7lIIII64排螺旋CT肾癌灌注成像实验与临床应用研究博士研究生：梁文指导教师：许乙凯教授全显跃教授摘要利用64排螺旋CT灌注成像技术，通过对兔VX2肾移植瘤模型及肾癌进行CT灌注成像，测量各自的CT灌注值，与正常组比较并进行统计学分析，探讨肾癌的血流动力学变化规律；利用免疫组化技术，检测肿瘤血管生成量化指标微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)，并与癌旁肾皮质比较，探讨肾癌CT灌注参数与MVD、VEGF等量化指标的相关性，从而评价CT灌注成像反映

2、肾癌血管生成的临床应用价值。第一部分兔VX2肾移植瘤模型64排螺旋CT灌注成像研究研究目的建立兔VX2肾移植瘤模型，通过对兔VX2肾移植瘤模型的64排螺旋CT灌注成像，探讨兔VX2肾移植瘤血流动力学变化规律，为研究人类肾癌提供理论依据。材料与方法1主要仪器与试剂Brilliance64排螺旋CT扫描仪(荷兰PHILIPS公司)，配置有Mxview(带有肾脏灌注软件)工作站，双筒高压注射器(美国MEDRAD公司)；非离子型对比剂典比乐(370mgI／m1)。2实验资料中丈摘要2．1实验对象分组20只新西兰大白兔，体重2．2．5kg，雌雄不限。随机

3、将实验动物分为实验组和J下常对照组。2．2兔VX2肾移植瘤模型的建立荷瘤VX2新西兰种兔一只，将瘤细胞接种兔后腿的皮下成瘤并传代，制成种兔。选取2周左右种兔切除肿瘤，取瘤块边缘生长旺盛组织，制成1-2mm3大小碎块。采用切开后腹壁暴露肾脏瘤块直接包埋法种植，建立兔VX2肾移植瘤模型。饲养16．20天进行实验。2．3CT灌注成像技术与方法先常规全肾轴位平扫，层厚2．5mm，间距2．5mm，再行宽范围同层动态增强扫描，设定最宽扫描范围40ram，使用双筒高压注射器，注射速率1．5ml／s；先注射非离子型对比剂370mgl／ml典必乐4ml，后注射生

4、理盐水2ml，注射后延迟1秒钟开始扫描，共扫描50次，总时间50s。灌注扫描主要参数有：探测器排列64×0．625mm，无间隔连续扫描，层厚2．5mm，电压120KV，电流150mAs，360度旋转时间O．5s。感兴趣区(ROD的选取：包括主动脉、肾静脉、肿瘤实质及肾皮质。主动脉和肾静脉可为圆形或椭圆形，肿瘤实质及肾皮质可为不规则形。ROI尽可能大，不能小于50个像素，以减少量子噪声，但不能达到器官的边缘以避免部分容积效应的影响，实质区ROI尽量不包括肾窦脂肪，病灶则应避开坏死区。3图像后处理、数据收集及观察在Mxview工作站上，应用自带的灌

5、注软件进行图像后处理。腹主动脉代替肾动脉被确定为输入动脉，肾静脉被确定为输出静脉。划出腹主动脉、肾静脉、肾皮质感兴趣I又'(regionofinterest，ROD，软件自动测量出各ROI的CT值，并绘制出时间一密度曲线(timedensitycurve，TDC)和灌注彩图，根据TDC，软件自动生成显示灌注指标，包括肾脏血流量(bloodflow，BF)、肾脏血容量(bloodvolume，BV)及对比剂的平均通过时I'Bl(meantransittime，Mm等。研究期间Ⅱ博士学位论文所有的测量均重复2次，取其平均值。观察TDC形态并收集、记

6、录实验组和对照组BF、BV、MTT等灌注参数。4病理学观察常规苏木素．伊红(HE)染色，显微镜下观察正常肾及肿瘤的组织结构。5统计学分析采用SPSSl3．0软件包进行统计学分析。各项灌注参数指标以平均数±标准差表示，数据采用两独立样本t检验，P<0．05，被认为显著性差异。结果1兔VX2肾移植瘤模型大体形态及病理学观察10只新西兰大白兔均成功长出肿瘤，大小范围0．6．1．4cm，最小者直径0．6cm，边缘光滑，密度均匀；最大者直径1．4cm，边缘大部分光滑，小部分欠光整，中央部见小片坏死区，部分瘤体突出于肾包膜之外。VX2移植瘤组HE染色见肿瘤

7、细胞核大、异型、深染，呈混乱簇状及乳头状排列；对照组肾组织HE染色可见基本正常的肾小球及肾小管，结构基本规则，细胞形态良好。，．2时间．密度曲线ffOC)特征主动脉TDC：依据先后分为基线段、上升段、下降段及水平段4阶段。基线段较平直；然后骤然上升形成波峰，上升段和下降段表现为骤升骤降；然后是较平直并缓慢下降的水平段。肾静脉TDC：基线段较平直，维持时间较长：然后大约在主动脉峰值之后上升形成波峰，并下降较快，表现为速升速降；波峰明显低于主动脉，时间跨度长于主动脉；之后缓慢下降，也可见到小的再循环峰。正常对照组肾脏TDC：基线段较主动脉的TDC稍

8、长，上升段较陡，但陡度小于主动脉，达到峰值后缓慢上升一段时间再缓慢下降，表现为速升速降，然后是较平直并缓慢下降的水平段。移植瘤组TDC：与正常组相似，