氯吡格雷相关药物基因检测方法的建立和临床应用

《氯吡格雷相关药物基因检测方法的建立和临床应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、万方数据指导小组成员名单潘柏申研究员郭大乔主任医师万方数据目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6第一部分TaqMan-MGB探针荧光PCR检测CYP2C19和ABCBl基因型方法建立及其方法学验证⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．12材料方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14结果⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．26讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．30第二部分CYP2C19和ABCBl基因多态性对氯吡格雷治疗的支架术后下肢ASO患者血小板反应性的影响⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯．32引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32材料方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．35结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．40讨{仑⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、．46第三部分CYP2C19矛IABCBl基因多态性对下肢ASO支架术后患者服用氯吡格雷长期疗效的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49万方数据材料方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．．65参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯77综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯79附件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯96致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．100论文声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．封三万方数据氯吡格雷相关药物基因检测方法的建立和临床应用中文摘要氯吡格雷是临床应用最广泛的抗血小板药物，能有效预防或减低动脉血栓及经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者心血管事件的发生。众多研究表明遗传因素在氯吡格雷治疗效果的个体差异中起到了重要作用，使药物基因组学在氯吡格雷抗血

5、小板治疗中的作用受到极大关注。然而其临床应用还有一定不确定性。首先缺乏基于药物基因组学的氯吡格雷前瞻性随机临床试验，其次尽管有临床应用指南，总则但缺少临床具体操作细则。国内外尚未见氯吡格雷药物基因与药效在外周动脉疾病(PAD)患者中的研究报道。本研究旨在通过分析CYP2C19和ABCBl基因多态性情况结合血小板功能实验预测经腔内治疗植入支架的中国汉族下肢动脉闭塞症(ASO)患者中期缺血性事件，为临床医师个体化给药方案提供参考依据。本研究参考美国临床生化科学院(NACB)相关要求，验证本实验室自建的CYP2C19、ABCBl基因多态性检测项目的各项性能参数。采用T

6、aqMan．MGB探针荧光PCR法建立CYP2C19、ABCBl基因多态性检测方法检测标本。在准确度、重复性、等各方面对检测方法的性能进行评估。准确性使用Kappa检验评估，重复性使用符合率。结果显示TaqMan．MGB探针荧光PCR法(试验方法)与参考方法(测序法)相比有非常好的一致性(Kappa=1．00)；重复性符合率为100％。因此，基于TaqMan-MGB探针荧光PCR法检测CYP2C19、ABCBl基因多态性可应用于临床检测。临床主要通过测定血小板聚集功能来评价氯吡格雷药效。然而PAD患者腔内治疗(ET)后药物基因指导下的抗血小板药物选择与其疗效检测

7、国内外尚未有文献报道。本研究采用血栓弹力图(TEG)分析检测下肢ASO患者服用氯吡格雷后血小板聚集功能和药物抑制率，并利用TaqMan-MGB探针荧光PCR技术分析患者cYP2C19、ABCBl基因多态性。探索下肢ASO患者CYP2C19、ABCBl基因多态性与氯吡格雷抗血小板疗效的相关性。本研究发现CYP2C19基因型与高血小板反应(HPR)发生具有显著相关性(P=O．046)，是预测HPR发生的独立风险因素(P=0．035；OR=4．861，95％CI1．119．21．125)。ABCBl万方数据氯吡格雷相关药物基因检测方法的建立和临床应用中文摘要基因型则与

8、HPR发生并无显著关联(