脂肪来源间充质干细胞体外定向诱导分化血管细胞的研究进展

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1、中国生物工程杂志ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１０，３０（６）：１３４１３８脂肪来源间充质干细胞体外定向诱导分化血管细胞的研究进展翟羽佳仉红刚（北京协和医学院中国医学科学院微循环研究所北京１００００５）摘要脂肪来源的间充质干细胞具有较强的体外增殖能力，因具有生物学特性稳定、来源充足、体外培养条件低等优势已引起各国学者的关注。脂肪间充质干细胞凭借其多向分化潜能，是人体干细胞库潜在的重要来源之一。目前，研究人员已成功地在体外将其诱导为内皮细胞，成骨细胞、成软骨细胞、脂肪前体细胞、平滑肌细胞，心肌细胞、神经样细胞等。就脂肪来源的间充质干细

2、胞体外定向诱导分化血管细胞的研究进展作一综述。关键词脂肪来源间充质干细胞内皮细胞平滑肌细胞诱导分化中图分类号Ｑ８１９由于干细胞的可塑性及其具有的独特诱导分化潜外诱导条件下，向血管细胞定向分化研究进展作一能，使得干细胞成为生物医学体外及活体内实验研究综述。的一个很好的研究靶点，同时，由于干细胞具有能够向１ＡｄＭＳＣ概述组成血管的内皮细胞、平滑肌细胞和周细胞等诱导分化的潜能，且血管的发生和形成易于在体外和体内直ＡｄＭＳＣ属于基质血管细胞（ｓｔｒｏｍａｌｖａｓｃｕｌａｒｃｅｌｌ，观地观察到，故干细胞已成为血管形成及其调控研究ＳＶ），是在脂肪组织的不同成

3、熟阶段的脂肪前体细胞中中一个有效而便捷的研究工具。目前，已分离和鉴定分化程度最差的一种，也称为脂肪组织提取细胞出的与血管发生相关人干祖细胞包括：内皮祖细胞的（ｐｒｏｃｅｓｓｅｄｌｉｐｏａｓｐｉｒａｔｅ，ＰＬＡ）或者前脂细胞各种亚型，骨髓来源间充质干细胞，从骨骼肌细胞中分（ｐｒｅａｄｉｐｏｃｙｔｅ），即ＡＤＳＣ。其诱导分化体系与骨髓来源离出来的卫星细胞。尽管这些细胞潜在的治疗效果已的间充质干细胞相似。被研究证实，但它们在成人组织中相对较低的利用率在对其免疫表型的鉴定上，虽然不同研究小组由（如内皮祖细胞及骨髓来源间充质干细胞）和取材的伦于细胞分离培养的方法

4、，检测所用的细胞代数，使用的理限制，是它们进一步应用于临床的极大挑战。目前单克隆抗体以及细胞对流式细胞仪和免疫组化的敏感从成体脂肪组织中分离出来的一类成体干细胞性不尽相同，导致得到的结果也有所差异，但总体上基（ａｄｉｐｏｓｅｄｅｒｉｖｅｄｓｔｅｍｃｅｌｌ，ＡＤＳＣ）具有和骨髓来源的基本相同，总结如下（表１）。质干细胞相似的生物学特性和多系分化潜能，在体内ＭＳＣｓ可以从多种组织中分离出来，如骨髓、脂肪外可以向肌肉、内皮、造血等多种组织细胞分化。由于组织和脐带等，这些组织共同的特征就是都富含血管。这类细胞取材手段广泛（如腹部吸脂术）且不侵犯相关ｄａＳｉｌ

5、ｖａＭｅｉｒｅｌｌｅ等［１］研究表明，ＭＳＣｓ数量与血管密度伦理，因此逐渐成为了干细胞研究的热点并拥有广阔有关。因此，也可以说ＭＳＣｓ是存在于血管周围的部的应用前景。本文就脂肪来源的间充质干细胞位。同时，ＭＳＣｓ是一类具有多能分化潜能的细胞，可（ａｄｉｐｏｓｅｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌ，ＡｄＭＳＣ）在体以分化成不同类型的成熟间充质细胞。因此，讨论ａｄ收稿日期：２００９１２０８修回日期：２０１００４１２ＭＳＣｓ与各种血管细胞的衍生关系是很有意义的。科技部社会公益专项（２００５ＤＩＢ１Ｊ０８６）资助项目通讯作者

6、，电子信箱：ｚｈａｎｇｈｇ１９６６１２６＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ２０１０，３０（６）翟羽佳等：脂肪来源间充质干细胞体外定向诱导分化血管细胞的研究进展１３５表１ＡｄＭＳＣ细胞表型分布Ｔａｂｌｅ１ＡｄＭＳＣｐｈｅｎｏｔｙｐｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ分子类型阳性表达阴性表达粘附分子ＣＤ９，ＣＤ２９，ＣＤ４９，ＣＤ５４，ＣＤ１０５，ＣＤ１１ｂ，ＣＤ１８，ＣＤ５０，ＣＤ５６，ＣＤ６２ＣＤ１０６，ＣＤ１６６受体分子ＣＤ４４，ＣＤ７１细胞膜表面的酶ＣＤ１０，ＣＤ１３，ＣＤ７３细胞外基质蛋白和糖蛋白ＣＤ９０，ＣＤ１４６，Ⅰ和Ⅲ型胶原，骨桥蛋白骨蛋白α平滑肌肌动蛋

7、白造血细胞和血管内皮细胞表面标志ＣＤ１４，ＣＤ３１，ＣＤ４５补体调节蛋白ＣＤ５５，ＣＤ５９组织相容性抗原Ⅰ型组织相容性抗原ＨＬＡＡＢＣⅡ型组织相容性抗原ＨＬＡＤＲ培养基及一些相关酶作用物对ａｄＭＳＣｓ分化为平滑肌２ＡｄＭＳＣ向平滑肌细胞定向分化细胞起了关键作用。平滑肌细胞（ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌ，ＳＭＣ）是心血管系３ＡｄＭＳＣ向成熟内皮细胞定向分化统，胃肠系统，生殖系统以及泌尿系统的重要组成成［２］分。Ｊａｃｋ等将女性抽脂术中获得的ＰＬＡ细胞进行荧血管内皮细胞在血管损伤后修复、新生血管形成、光标记并使之悬浮于ｈａｎｋ’ｓ液中，注入无

8、胸腺大鼠和维持血管的完整、防止血栓形成以及调节血管生理功ＳＣＩＤ小鼠的膀胱和肾脏中（对照组为ｈ