妇科肿瘤细胞生物学研究

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1、医学生妇科肿瘤侵蚀、转移的细胞生物学研究进展文字表述：关键词：妇科肿瘤侵蚀和转移细胞生物学　　摘　要　恶性肿瘤的侵蚀、转移是近年研究的热点。卵巢恶性肿瘤一旦发现，多见有广泛的种植转移，虽经综合治疗，但患者5年生存率仍徘徊在30％左右，故近年学者们多从细胞生物学、分子生物学、遗传学等角度研究肿瘤的诊断及阻断其侵蚀、转移的途径。本综述的内容是近年来妇科肿瘤在细胞生物学方面的研究进展。　　目前学者们一致认为恶性肿瘤的侵蚀、转移是一个动态的、连续的过程。肿瘤细胞首先从原发部位脱落，侵入到细胞外基质（extrace

2、llularma-tric，ECM），与基底膜（basementmembrane，BM）与细胞间质中一些分子粘附，并激活细胞合成、分泌各种降解酶类，协助肿瘤细胞穿过ECM进入血管，然后在某些因子等的作用下运行并穿过血管壁外渗到继发部位，继续增殖、形成转移灶［1，2］。总之，脱落、粘附、降解、移动和增生贯穿于恶性肿瘤侵蚀、转移的全过程。　　1粘附分子与妇科肿瘤　　1.1　CD44　近年来的研究表明，粘附分子（ad-hesionmolecule，AM）CD44是一种重要的膜糖蛋白（membraneglycop

3、rotein，MGP），其重要功能有：①使T细胞活化；②参与周围细胞间质透明质酸等的粘附作用；③使淋巴细胞回归淋巴结；④与药物的摄取和敏感性有关。近期研究又发现AMCD44与多种肿瘤的生长和转移有关，主要是作为跨膜蛋白受体（transmembraneproteinre-ceptor，TMPR）识别并介导细胞与细胞之间、细胞与细胞基质之间的粘连［3］。现已知其同种型变异体CD44V6在妇科肿瘤的形成与转移中最有意义。Kainz等［4］报道，56例子宫颈癌患者中43例有淋巴结转移，其中90％的转移者中有CD4

4、4V6的表达，与其它CD44的变异体，如V5、V7-8无明显联系，同时他们发现V6型在肿瘤细胞侵蚀血管的病例中也有较强的表达（73vs50，P＝0.04），随访结果显示，此部分患者预后不良，故对CD44V6型强表达的早期宫颈癌患者可进行手术治疗，并以此指导辅助治疗。CD44在卵巢癌中的表达也显示与期别、淋巴结转移有重要关系，在腹水的形成过程中起重要作用［5］。　　1.2　E-钙粘蛋白和整合蛋白　E-钙粘蛋白（E-Ca-mucin，E-CaM）和整合蛋白（integrin，IG）均属AM，在维持正常的上皮结

5、构中起重要作用，两者的异常在肿瘤的生长、进展中有重要意义。对子宫颈上皮内瘤样病变（cervicalintraepithelialneo-plasia，CIN）的研究发现E-CaM功能的丧失或机能不良可致瘤细胞获得侵蚀的能力，而E-CaM的异常有可能与IG的异常有关，后者的亚单位α2β1、α3β1、α4、β4广泛存在于侵蚀性子宫颈癌中，提示恶性肿瘤的广泛转移与两者广泛的异常表达有重要联系［6］。对卵巢癌的研究也发现，在侵蚀性癌组织中α2表达有缺失，故肿瘤的进展可能与此种IG有重要的关系［7］。　　1.3　纤

6、连蛋白和层粘连蛋白　纤连蛋白（fi-bronectin，FN）和层粘连蛋白（laminin，LN）与肿瘤关系的研究颇为广泛和深入。FN是存在于EGM的粘附糖蛋白（adhesiveglycoprotein），分子量为22KD，其两条肽链上分别有专一结合的胶原纤维（collagenfibre）、蛋白聚糖（prctoinpolysaccharide）、FN受体（FNR）的位点。恶性转化细胞的ECM上FN及胶原蛋白明显减少，从而使瘤细胞的同质粘附能力下降，容易脱落而形成转移；恶性腹水的FN往往升高，故Ylatup

7、a等［8］提出，FN可作为一种肿瘤标志物（tumormarker，TM）以辅助诊断和治疗恶性肿瘤。　　lN是BM中的重要结构成分，在恶性肿瘤中LN强表达，一方面与癌细胞结合形成侵蚀、转移的第一步，另一方面，LN的相应片段可作为趋化因子（Chemotactic　factor，CF）吸引瘤细胞作定向运动。根据此理论，Kawakita等［9］用孕激素（progestin，P）治疗子宫内膜癌时发现，P可通过降低硫酸碳水化合物的量来减少LN与瘤细胞结合的能力，从而抑制内膜癌转移，进一步的研究证实，此硫酸化合物系脑苷

8、脂的主要成分，是LN与BM结合的部位，通过这种间接抗粘附机制来阻断肿瘤的侵蚀、转移是近年来研究的热点，但尚在探索中。　　2胶原与妇科肿瘤　　胶原（collagen）也是BM的重要组成部分之一。BM是上皮细胞和间质的屏障，是癌细胞侵蚀、转移的首要通路。胶原与LN、硫蛋白聚糖（thioproteinpolysaccharide）等组装形成BM，所以胶原结构是否完整、稳定直接关系到BM的完整与否。许多侵蚀力强的肿瘤组织，如卵巢癌，癌