刘又宁,无被膜,抗感染药物应用与耐药,

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1、抗感染药物应用与细菌耐药解放军总医院刘又宁细菌先于人类在自然界存在最古老的细菌化石——非洲南部的单独曙细菌化石，距今已有32亿年之久南非的南方古猿生活在距今420万～100万年前，能直立行走，是最早阶段的原始人类细菌的适应能力和繁殖力细菌是一种单细胞生物，对环境变化的适应能力非常强2007年美国科学家报告在南极冰川下发现细菌,《美国国家科学院院刊》（PNAS,2007:13455-13460）美国的J.A.Baross发现一些从火山口中分离出的细菌可以生活在250℃的环境中。大肠杆菌的繁殖周期大约为20分钟细菌对人类既有益也有害细菌在自然界的存在是必要的和有益的生长在大豆根部的根瘤菌能起到

2、固定空气中的氮，制造氮肥的作用细菌对维持人的生命也是必需的人体正常寄生细菌的总数100万亿，远远超过细胞总数，其重量可达1.72kg肠道大肠杆菌：合成维生素K肠道厌氧菌：双岐杆菌能合成维生素B1、B2、B6、B12和叶酸等，抑制致癌物或辅致癌物的形成，激活巨噬细胞等增强免疫功能体表、上呼吸道正常寄生菌有阻碍致病菌生长的作用细菌产生耐药的本领是惊人的天然耐药：嗜麦芽窄食单胞菌——碳青霉烯耐药继发耐药：基因突变：如gryA突变导致喹诺酮类耐药质粒介导：可以从同种、异种细菌获得耐药质粒，甚至从环境中获得游离耐药质粒抗感染药物应用导致的细菌耐药肺炎链球菌对各种抗生素产生耐药的速度1stPenici

3、llinPatientTreated第一例青霉素耐药报导YearCiproFDAApproved(Bayer)4yrs红霉素发现第一例红霉素耐药报导--------15yrs--------------------------------24yrs--------------FirstLVX-RisolateinUS头孢菌素，特别是第三代头孢菌素应用引起大肠杆菌、克雷伯菌属产ESBLs增加美国12家医院:头孢菌素应用引起ESBLs增加QualeJM,etal.Clin.Infect.Dis.2002,35:834–841.大环内酯类与肺炎链球菌耐药亚洲各地肺炎链球菌的红霉素耐药

4、情况(ANSORP监测结果,SongJH,etal.AAC,2004;48:2101-7)国家或地区菌株数中介率(I,%)耐药率（R，%）越南641.692.1斯里兰卡422.416.7中国香港112076.8韩国31080.6中国台湾571.886.0泰国525.836.5新加坡352.940.0中国大陆1110.973.9马来西亚443.834.1沙特阿拉伯39010.3菲律宾224.518.2印度7701.3合计6851.853.1肺炎链球菌对大环内酯药物的耐药机制核糖体靶位点改变erm基因介导交叉耐药：林可霉素类、链阳菌素B耐药表型cMLS：内在型高水平耐药（红霉素MIC≥64g

5、/ml)iMLS：诱导型耐药主动外排系统mef基因介导红霉素低水平耐药（MIC≤32g/ml）对林可霉素类、链阳菌素B敏感欧美各国肺炎链球菌对大环内酯类药物耐药的表型和基因型加拿大美国英国西班牙法国匈牙利M型耐药为主(mefE)MLS型耐药为主(ermB)我国肺炎链球菌的红霉素耐药表型和基因型赵铁梅，刘又宁.中华内科杂志.2004；43（5）:329-332ZhaoT,LiuY.AntimicrobAgentsChemother，2004；48：4040-1耐药表型基因型N=148大环内酯类的消耗和红霉素耐药相关(r=0.942,P<0.001)(西班牙，1979-1997）Tidmac

6、rolide:erythromycin,Oleandomycinspiramycin;biderythromycin:clarithrimycinRoxithromycinMydecamycinjosamycin;OderythromycinAzithromycinderithromycinJAC,2000,46:767-773喹诺酮类与大肠杆菌耐药我院大肠杆菌对环丙沙星耐药率的变化(％)耐药率国内外大肠杆菌对环丙沙星耐药率的变化国家或地区年代与频率北京1993:3.3%1996:58%1998:62.8%上海1996:56%1998:56.1%武汉1996:43%1999:53.0%广州

7、1999:79.8%美国、英国、加拿大1996:0%-1.0%北欧、中欧、南欧1998:0.2%-0.14%为什么细菌对喹诺酮耐药在我国发展的如此迅速，其确切原因尚未清楚，除临床原因外，是否在饲养供人食用的动物时滥用了喹诺酮类药物？很值得追究。二氟沙星、沙拉沙星美国恩诺沙星、达诺沙星、二氟沙星、沙拉沙星欧共体恩诺沙星、氧氟沙星、达诺沙星、二氟沙星日本恩诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星、培氟沙星、洛美沙星中国喹诺酮种类