大鼠分泌性中耳炎与人膨胀不全鼓膜mmp-2,mmp-9的表达

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1、人鼠分泌性中耳炎与人膨胀不全鼓膜MMP-2,MMP一9的表达原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,进行独立研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包括任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果。使用授权声明学位论文作者签名:1犯乏’,珥日期:a阳g年f月’名日I本人完全了解中山大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指

2、定机构送交论文的电子版和纸质版,有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆、院系资料窒被查阅,有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索,可以采用复印、缩印或其他方法保存学位论文。学位论文作者签名1孽坳叫日期:础j^月≯g日J人鼠分泌性中耳炎与人膨胀不全鼓膜MMP.2,MMP.9的表达第1章前言分泌性中耳炎(otitismediawithefmsion,OME)是耳鼻咽喉科常见病、多发病,临床表现为传导性聋、耳痛、耳闭塞感,甚至影响儿童语言发育,其持续发展可引起多种中耳病理改

3、变【l】,临床发现部分分泌性中耳炎可以自愈,部分需要依赖鼓膜切开或置管等手术治疗,部分难治性分泌性中耳炎中耳积液持续存在,引起听力进一步损害、鼓膜穿孔、鼓膜萎缩内陷,甚至形成中鼓室胆脂瘤等【21。鼓膜膨胀不全(AtelectaSis)是耳科检查中常见的体征,目前临床工作中研究不多,国内相关报道也极少。鼓膜膨胀不全是指紧张部鼓膜离开正常位置向鼓岬移位并伴有菲薄、透明的特征【3】。其特征病理改变为鼓膜纤维层破坏、变薄甚至缺失【41。鼓膜膨胀不全并非独立的临床疾病,可以单独存在,也可以是中耳疾病的一种

4、体征,如分泌性中耳炎、上鼓室内陷袋可伴有鼓膜膨胀不全,郑亿庆等人【5】观察到内陷袋患者约20%合并鼓膜膨胀不全。临床表现为耳闭塞感、传导性或感音神经性聋、眩晕等,也有部分患者无任何症状,多在体检时被发现。临床观察到分泌性中耳炎可发展为鼓膜膨胀不全,许多鼓膜膨胀不全患者曾有分泌性中耳炎病史,现认为鼓膜膨胀不全是分泌性中耳炎后遗症之一。鼓膜膨胀不全和内陷袋一样发病隐匿,症状不明显,常常发生粘连性中耳炎或胆脂瘤【6】等不可逆病变时才引起患者注意。研究观察到胶原酶类在分泌性中耳炎及鼓膜膨胀不全病理改变中

5、均起重要作用,其中对基质金属蛋白酶2,9的作用尤为重视。但目前对分泌性中耳炎与鼓膜膨胀不全关系如何,分泌性中耳炎如何向鼓膜膨胀不全发展仍然了解不多。本研究旨在观察分泌性中耳炎和膨胀不全鼓膜中基质金属蛋白酶2,9的表达,探讨分泌性中耳炎与鼓膜膨胀不全的关系。1.1分泌性中耳炎分泌性中耳炎是以中耳积液,包括浆液、粘液,及听力下降为主要特征的中耳炎性疾病。目前认为其发病机制和咽鼓管功能不良、乳突气化不良、感染、免疫有关。但其中耳病理改变的病理生理机制仍未阐明,咽鼓管功能不良并不能充分解释分泌性中耳炎的

6、病理改变,而感染人鼠分泌性中耳炎与人膨胀不全鼓膜MMP-2,MMP.9的表达以及免疫反应过程中细胞因子及蛋白酶的作用越来越受到重视【71。细胞因子是低分子量的多肽或糖蛋白,其功能是调节细胞牛长分化,介导和调节免疫应答及炎症反应。国内外学者在这方面进行了大量的研究,认为细胞因子在分泌性中耳炎发生发展中起着重要的作用哺。。目前在人分泌性中耳炎中耳积液中检测到多种细胞因子,包括肿瘤坏死因子一Q(TNF—Q)、白细胞介素一l(IL—1)、白细胞介素一6(IL一6)、白细胞介素一8(IL一8)、转化生长因

7、子一B(TGF—B)等憎。。各种细胞因了形成一个细胞因了网络,参与毛细血管扩张及炎症细胞浸润过程。炎症细胞通过自分泌或旁分泌细胞因予方式相互作用,激活的炎症细胞合成及分泌多种蛋白降解酶,参予分泌性中耳炎的病理过程u⋯。1.2鼓膜膨胀不全:鼓膜膨胀不全定义为紧张部鼓膜离开正常位置向鼓岬移位并伴有菲薄、透明的特征p1。l隘床上可伴有耳闭塞感、传导性或感音神经性聋、眩晕等。鼓膜膨胀不全分4裂3】:l鼓膜明显内陷,未达砧骨。2鼓膜达砧骨、镫骨,未达鼓岬。3鼓膜与鼓岬相贴,但未粘连。4鼓膜与鼓岬粘连,又称

8、粘连性中耳炎。2~4级鼓膜膨胀不全存在多种病理改变。膨胀不全鼓膜全层均存在炎症反应,胶原纤维破坏和排列方向紊乱。Sade【4】发现膨胀不全鼓膜有如下特征:1鼓膜卷缩。鼓膜正常轮廓消失,呈卷缩和折叠状。2鼓膜表面过度角化,鳞状上皮增厚,细胞层数增加并呈乳头状向固有层生长。3鼓膜内侧上皮平坦,并且在发生粘连处缺失。4固有层水肿。所有鼓膜见大量炎症细胞浸润,主要为淋巴细胞和浆细胞。5缺少正常鼓膜应有的具特殊结构的双胶原层,或有胶原纤维残留,但排列紊乱。电子显微镜观察也显示膨胀不全鼓膜胶原纤维的破坏【l

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