巯基嘌呤甲基转移酶活性和硫鸟嘌呤核苷酸浓度检测在6—mp个体化化疗中的意义

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1、维普资讯http://www.cqvip.com·l8·中华血液学杂志2003年1月第24卷第l期ChinJHematol，January2003，Vol24，N0．1·论著·巯基嘌呤甲基转移酶活性和硫鸟嘌呤核苷酸浓度检测在6-MP个体化化疗中的意义顾龙君叶启东梁爱斌赵金彩薛惠良唐跃年陈静叶裕春【摘要】目的探讨巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性、基因型和硫鸟嘌呤核苷酸(TGNs)浓度检测对6_巯基嘌呤(6-MP)化疗个体化的意义。方法用放射性核素标记方法测定红细胞TPMT活性，用特异引物序列一PCR和限制性片段长度多态性一P

2、CR方法检测低活性者的基因型，通过高效液相色谱法(HPLC)检测急性淋巴细胞白血病(AIJL)患儿在服用6-MP后红细胞内的TGNs浓度。结果371名受检者的平均咖活性为(16．64-4．5)U／hapRBCs，其中≤10U／mlpRBCs的低活性比例为8．1％，男性和女性的平均咖活性分别为(16．8±5．0)u／rnlpRBCs和(16．5±4．4)U／mlpRBCs，汉族人TPMT活性不存在性别、年龄差异，健康志愿者与白血病患儿之间差异亦无显著性；30名TPMT活性低下者的DNA中包括TPMT*2型5例，TPMT*3A型

3、4例，TPMT*3B型6例，TPMT*3c型10例，另有5例未出现上述基因型；A工L患儿治疗前红细胞TPMT活性与服用6-MP7～14d的红细胞内TGNs稳态浓度呈负相关。TGNs浓度与测定后第14天的白细胞计数呈负相关。结论服用6-MP前测定TPMT活性和服药时监测TGNs浓度能够有助于预防抗嘌呤代谢药物的不良反应，指导其化疗个体化，改善疗效。【关键词】白血病，淋巴细胞，急性；6-巯嘌呤；甲基转移酶类；嘌呤核苷酸类Signmcaneeof，I1activityandTGNsleveldetectionforimlJvJo~

4、mlizing6_meI瑚}0ld~motherapyCA]l_ong-jun，yE~-dong，皿GAi-bin，z0．]in-cai，XUEHui-liang，TANGYao-nio~，如，chun．XinlmaHospital~ShanghaiChildren’sMedicalCenter，ShanghaiSecondMedicalUnitersity，n僻ha／200092．a凇【Abstract】ObjectiveToevaluatetheactivityandgenotypeofthiopurinemethylt

5、mnsferase(咖)andtheconcentrationofthioguaninenucleotides(TGNs)asparametersforindividualizingmercaptopurine(6-MP)them—PY．MethodsElTthrocyteTPMTactivityWasmeasuredbyn1fnsofradioehemiealassay．Sequencespecificprimer(SSP)PCRandrestrictionfragmentlengthpolymorphism(R兀P)一w

6、ereusedtodeterminethemutationsin’册genomicDNAs．ErythrocyteTGNsconcentrationinacutelymphoblasticleukemia(6江L)pafien~after6-Ⅳ玎Ptreat—mentWasdetectedbyhigh-performanceliquidchromatography(瑚PIC)．ResultsrI11eecthro~eTPMTactivityinHanpopulationWas16．6±4．5U／mlpRBCs(man16．8

7、士5．0U／mlpRBCs，woman16．5±4．4U／mlpP,Bas)．theactivityin8．1％ofthesamplesWaslowerthan10U／mlpRBCs．rIhereWasnodiferencef0r’册activitybygender，age，andbetweenhealthydonorsandpatien~．For咖genotypes，therewere5casesof咖*2，41仃*3A，61仃*3B，101h仃*3Cand5unknownin30subjectswhohadlow1岍ac

8、tivity．InchildrenwitllALL，theTGNsleveldidshowanegativecorrelati0nwith)^仃activityatdia~osisand7～14daysafter6-Ⅳ玎PtherapyandwithWBCcount14daysaftert