卵巢上皮性肿瘤中macc1的表达与hgfc-met信号转导通路关系的研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterCorrelationanalysisofMACC1expressionandHGF／C．MetsignaltransductionpathwaysinovarianpithelialtumorsPostgraduate：HuiZhangSupervisor：ProfessbrHongyuLiGynecologyandObstetriCSt．iynecologyan一一一TheThirdAf

2、filiatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2014原创性声明秉承郑州大学严谨的学风与优良的科学道德，本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用和致谢的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确的方式标明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人愿承担一切相关法律责任。学位论文作者：砗繁日期：2讲怍6月f。日学位论文使用授权声明本人在导师指导下

3、完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑少}I大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。靴做储：牧日期：幻f中年翻知日摘要卵巢上皮性肿瘤中MACCl的表达与HGF

4、／C．Met信号转导通路关系的研究硕士研究生：张慧导师：李红雨教授专业：妇产科学郑州大学第三临床学院河南郑州450052卵巢癌是女性生殖器官肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤，虽然发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，但却是全球妇科癌症死亡的首要原因，严重威胁妇女的生命健康。早期筛查及诊断至关重要，然而卵巢解剖位置特殊，深居盆腔，患者早期症状不易察觉，一旦发现，大多数患者已为晚期，且易播散转移，术后易复发。随着医学分子水平的提高，诊断技术日新月异，对可疑病例行腹腔镜及组织学检查可部分明确诊断。然而，患者的5年生存率并

5、不乐观，总体预后仍不满意。因此，探索能有效预测早期卵巢癌发生、发展及早期转移的相关因素尤其重要。结肠癌转移相关因子．1(MACCl)是通过全基因组表达技术发现并命名的一种基因，它不仅在结肠癌原发灶中表达，同时在转移灶中也被表达。Stein等研究发现，MACCI在促进人类结肠癌细胞的增殖、侵袭方面发挥重要的作用，可使HGF诱导的肿瘤细胞扩散，且对结肠癌细胞转移瘤的生长、发育有促进作用。进一步证实，MACCl超表达在诱导多种恶性肿瘤的转移、侵袭和增殖方面与HGF／C．Met信号转导通路密切相关，如：结肠癌、

6、肺癌、肝癌、胃癌、肾癌等。MACCl是HGF／C-Met信号通路中Met基因的一个关键调节因子，目前研究已证实，HGF／C．Met信号传导通路在多种恶性肿瘤中发挥重要作用，尤其与卵巢癌细胞的侵袭和转移密切相关。目前，关于MACCl在卵巢上皮性癌中的表达与HGF／C．Met的关系研究结果不一致，MACCl与卵巢癌预后的相关性仍未明确，本研究通过检测卵巢上皮性肿瘤组织中MACCl、HGF／C．Met蛋白及mRNA的摘要表达，并测定卵巢上皮性肿瘤患者血清中MACCl的含量，分析MACCl在卵巢上皮性癌中的预测

7、价值及与HGF／C．Met信号转导通路的关系，探讨三者在卵巢癌发生、发展及预后中的相互作用，以期为卵巢癌的早期诊断、治疗提供新的思路。目的本研究通过检测不同性质卵巢上皮性肿瘤中MACCl、HGF／C．Met基因蛋白及mRNA的表达，初步分析MACCl异常表达在卵巢恶性上皮性肿瘤进展中的作用及意义：通过检测患者血清中MACCl含量，评价血清MACCl在卵巢恶性上皮性肿瘤中的预测价值；进一步评估MACCl与HGF／C．Met信号通路的相关关系及临床意义：探讨MACCl参与上皮性卵巢癌侵袭和转移的可能分子机制

8、。材料和方法1．研究对象：选取2011年6月至2013年5月在郑州大学第三附属医院和第一附属医院妇科进行手术初治的72例卵巢上皮性肿瘤患者为研究对象。经病理证实为卵巢恶性上皮性肿瘤(恶性组)47例，其中包括浆液性囊腺癌30例、粘液性囊腺癌10例、子宫内膜样癌7例；年龄25—68岁；临床分期按FIGO一2000年手术．病理分期标准分期，I+II期10例，Ill+IV期37例；低分化30例；高、中分化17例；有淋巴结转移29例，无转移18例；卵