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时间:2019-02-26
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1、细胞色素C氧化酶在脊髓损伤中的作用张月宁习杨彦彬王廷华(昆明医科大学神经科学研究所云南昆明650500)【摘要】脊髓损伤(SCI)是中枢神经系统的严重创伤,因高发病率和高致残率一直成为医学研究的热门课题。目前对于脊髓损伤的病理机制的探讨和治疗方案的研究呈现多样化,木文就细胞色素c氧化酶(CcO)在脊髓损伤及修复中的作用进行综述。【关键词】脊髓损伤细胞色素c氧化酶继发性损伤神经修复综述【中图分类号】R19【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)12-0394-02Theroleofcytochromecoxidaseinspinalcord
2、injury【Abstract]Spinalcordinjury(SCI)isaseveredamagetocentralnervoussystem,andithasalwaysbeenahottopicinmedicalresearchduetoitshighmorbidityanddisability.TheinvestigationonthemechanismandonthetreatmentofSCIpresenttheirdiversitythroughvariousapproaches.Theroleofcytochromecoxidase(C
3、cO)inspinalcordinjuryisdiscussedinthisarticle.【Keywords]spinalcordinjurycytochromecoxidasesecondaryinjurynerverepairreview脊髓损伤(spinalcordinjury,SCI)是一种严重的继发于高能量创伤的中枢神经系统疾患,是脊髓损伤平面以下轴突的断裂、髓鞘的崩解以及神经细胞的坏死和凋亡等病理改变而导致的脊髓神经功能(运动、感觉、括约肌及植物神经功能)的障碍或改变。脊髓损伤在当今全球呈高发病率、高致残率、高消耗率,患者主要为青壮年等特点,
4、迄今仍是全球性的医学难题,阐明其分子机制是解决这一难题的关键所在。线粒体呼吸链是由由四个相对分了质量很大的跨膜蛋白复合体、泛醍以及细胞色素C共同组成,它们参与真核生物柠檬酸循环和氧化磷酸化。近年来有研究报道复合体可能参与了脊髓损伤后一系列病理改变。细胞色素C氧化酶(cytochromecoxidase,CcO)作为线粒体呼吸链电子传递的终末复合物,随着其在神经损伤领域的研究日益增多,CcO在神经损伤、修复方面的展示出其不为人知的另一面,使得学者对这一分子产生了浓厚的兴趣,但是迄今为止,CcO在脊髓损伤修复中的具体作用还未阐明,本文就脊髓损伤与CcO的关系进
5、行综述,期望能为进一步研究拓开思路并提供理论依据。1.脊髓损伤1.1脊髓损伤病理特征脊髓损伤常常是在原发性损伤局部血管的破坏出血、水肿及神经元的破坏等基础上,原发性水肿的扩展、组织细胞缺血缺氧导致的微循环和能量代谢的改变,以及神经毒素的产生、炎症反应等多因素共同作用,使原病灶周围原来完整的组织继续遭受破坏,最终造成脊髓的不可逆性损伤。其损伤灶大都由中央空洞及周边残存的由于髓磷脂破坏而变细的神经轴突组成,而脊髓空洞的形成可能会扩大到相邻的脊髓节段,形成一个影响修复的物理性屏障。脊髓损伤的临床表现一般为出现驰缓性瘫痪,运动、反射及括约肌功能丧失,受损区微血管阻
6、塞,脊髓缺氧水肿,中央灰质岀现小块淤血状坏死,感觉平面丧失及大小便不能自理等现象。有的在2〜4周后逐渐演变成痉挛性瘫痪,出现肌张力增高、腱反射亢进和病理性椎体束征、截瘫、四肢瘫、弛缓性瘫痪等症状。损伤平面以下同侧肢体的运动及深感觉消失,对侧肢体痛觉和温觉消失。1.2脊髓损伤治疗研究概况脊髓损伤治疗的目标主要是挽救受损神经元的迟发性损伤和死亡,促进神经元再生,组织移植替代缺损的神经元。目前脊髓损伤治疗研究主要集中在以下方面:①控制继发性损伤的进展,保护残存的轴突和神经元,包括手术减压,激素冲击疗法、亚低温治疗、治疗性免疫接种、钙通道阻断、兴奋性氨基酸拮抗、自
7、由基清除等。②促进轴突再生、修复受损的髓鞘,加强中枢神经的可塑性并促进未损伤区域的代偿功能,包括细胞移植、神经生长因子的应用。③解除或中和脊髓损伤后抑制轴突再生的各种因素,包括应用抗轴突生长抑制因子、应用基因沉默等技术等方法间接促进轴突的再生。④移植载体方面的研究主要集中在胚胎脊髓组织、神经干细胞、外周神经、许旺细胞以及基因修饰的功能细胞等。尽管脊髓损伤治疗研究不断取得新的进展,使损伤修复、甚至治愈成为可能,然而脊髓损伤后的分子机制非常复杂,人们目前对其认识还不够全面深入,对脊髓损伤患者的治疗仍缺乏有效手段。1.CcO与脊髓损伤CcO又称呼吸链复合体酶IV
8、,是线粒体呼吸链电子传递的终末复合物,属亚铁血红素■铜氧化酶的超家
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