玻璃酸钠在妇产科领域的应用

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1、玻璃酸钠在妇产科领域的应用侯骏骥张天民牛桂珍1934年Meyer和Palmer首次从牛眼的玻璃体组织中分离出玻璃酸及其钠盐,以后将玻璃酸及其与反离子所生成的离子对或盐统称为hyaluronan(HA)。20世纪80年代Balazs等研制出了交联的HA衍生物hylan，并对它的生理特性和临床应用进行了探索。研究发现，hylan具有和天然HA相同的生物相容性，启发了人们在临床上用于预防创伤或手术后组织粘连以及软组织的修复。其临床价值已经在眼科和外科的临床应用中得到了验证。经过几十年的研究，对HA的结构、特性有了更进一步的了解，并在临床应用方面

2、积累了丰富的经验。本文就其在妇产科临床上的应用做一概述。1腹腔镜、宫腔镜及其他宫腔操作术后的应用HA通过其分子的网状结构所含大量羟基和羧基，与水分子形成氢键而结合大[1]量的水，故有很强的保水作用。同时它具有黏弹性，在体内构成多种基质、调节渗透压、参与大分子物质的转运，在细胞周围形成物理屏障以及调节细胞功能[2]等作用。妇产科临床上腹腔镜、宫腔镜的使用逐渐增多，且逐渐在基层普及。在医学实践中我们得知，生殖腔内的流动体液即宫腔液和输卵管液，对生殖腔道内正常的生理功能和营养支持有着重要的维持和保障作用。腹腔液体、宫腔液和输卵管液之中的HA含量

3、在很大程度上决定着腹腔、子宫和输卵管正常的生理功能，液体的黏弹性影响着女性生殖道的生理功能和自身的防御能力。液体的优劣、多少又取决于溶液中HA的分子量及浓度。腹腔镜、宫腔镜的使用会使腹腔液体或者宫腔液成分流失或者冲淡，也可能会出现HA的一时性“真空间隙”。手术时产生的局部创伤、出血和渗出会使子宫的内环境紊乱。创面的出血和渗出会使白细胞释放大量的炎症介质，导致周围的软组织反应性水肿，使得女性生殖腔道和黏膜的功能受到不同程度的影响。这些因素的相互作用会产生腹内脏器之间和子宫腔内以及两侧输卵管黏膜的部分粘连，使得腹内部分脏器、子宫腔或输卵管腔黏

4、膜的局部变性、坏死和功能受限，导致器官的功能受到影响或者不孕以及其他的后果。HylanB凝胶是一种高黏弹性、不溶的HA衍生物，其多糖链通过二乙烯基砜1PDFcreatedwithpdfFactorytrialversionwww.pdffactory.com[3]交联在一起，是一种良好的软组织填充材料。因此在腹腔镜、宫腔镜的使用之中，HylanB凝胶可以作为镜头的操作介质隔开组织暴露视野，既利用HA加速了[6]创伤表面的修复，加速了HA的合成量；又不影响手术视野，便于操作，减少了术后可能发生的阻塞和粘连的并发症。这种作用已经在外科使用有效

5、，可用于治疗关节疾病，预防粘连，软组织损伤修复等，并积累了一定的临床试验。HA独特[8]的理化生物特性使其在预防组织粘连和软组织的修复方面发展前景良好，因此可以在妇产科的腹腔镜、宫腔镜的操作中使用。2妇产科手术预防术后粘连的应用妇女盆腔粘连的主要原因是手术、感染和子宫内膜异位。美国1993年的统计数据显示，用于治疗腹、盆腔粘连方面的费用达1.2亿美元。妇产科手术后的粘连常见于普通的腹腔、盆腔手术之后，通常发生于创伤的组织表面黏附在一起时的组织修复过程中。1971年，Balazs等人报道了HA预防肌键和键鞘、结膜和虹膜之间粘连形成的作用，他

6、们发现高黏弹性、高分子量的HA溶液和HA膜片可以减少[10]粘连的发生率，且对伤口愈合无不良影响。据报道50%～100%的腹、盆腔手术[11]可以导致不同程度的组织粘连，局部的粘连将会导致严重的临床并发症，包括肠梗阻、不孕症和慢性盆腔疼痛。[5,6]大量的动物实验和临床应用表明，HA在预防和减少手术造成的粘连方面是一种安全、有效的理想物质。其机制可能是：（1）HA在液体中形成连续的三维空间网络，起到机械的阻隔屏障作用，将受伤的组织与正常组织分隔开；（2）高分子量的HA有良好的润滑作用，减少伤口愈合过程中的摩擦，并减少血纤蛋白的渗出和沉积；

7、（3）减少成纤维细胞的数量，限制其细胞内粗面内质网和高尔基体的数量,并降低其分泌胶原的功能，从而抑制纤维性粘连的形成，促进创伤的愈合；（4）减轻局部炎症反应和炎性细胞的浸润，减轻及抑制出血和渗出，减少形成永久性粘连骨架的血块数量，抑制血纤蛋白的沉积；（5）在浆膜上形成保护膜，[7,8]并且保留较长的时间，从而使器官表面覆盖的浆膜得到较好的修复。1996年，美国的Genzyme公司已推出几种HA制剂用于防止术后粘连：（1）HA磷酸盐生理盐水（Sepracoat），手术过程中用以保护腹膜表面免受手术损伤，称为“组织预覆盖剂”（tissuepr

8、ecoating）。动物实验结果表明，该溶液可有效地减少浆膜的损伤、炎症反应和术后粘连。临床试验也证实了其可以明显降低手术创伤产生粘连的发生率和严重程度。（2）HA-羧甲基纤维素钠（HA-CM