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《8-ohdg在医学领域的应用与研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、中国细胞生物学学报ChineseJournalofCellBiology2012,34(5):493–499http://www.cjcb.org8-OHdG在医学领域的应用与研究进展朴恩谊 徐立红*(浙江大学医学院生物化学与遗传学系,杭州310058)摘要氧化应激带来的氧化损伤是造成人体多种损伤和病变的重要因素。8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2’-deoxyguanosine,8-OHdG)作为DNA氧化损伤产物是广泛用于研究疾病中氧化损伤机制的关键标志物。国内外大量研究已普遍应用8-OHdG
2、作为分析指标,该文着眼于近年来研究动向,就8-OHdG的作用机理与检测方法,以及职业与环境暴露的危害评价、辅助疾病早期诊断、治疗和新药研发等方面的应用作一综述。关键词氧化应激;氧化损伤;8-OHdG1引言癌症过程中的重要事件。因此,8-OHdG已被广泛用氧化应激是机体或细胞内以氧自由基为代表于实验和临床中,参与氧化应激与病变的指标检测的氧化性物质产生与消除失衡或外源氧化性物质的[7]与机理分析。过量摄入,导致氧化性物质在细胞内蓄积而引发氧8-OHdG可由多环芳烃(polycyclicaromatichy
3、dro-化反应的状态[1]。氧化应激可造成蛋白质、脂质、[8]carbon,PAH)(如蒽醌、邻苯二甲酸二异丁酯、苯DNA的氧化损伤,且为人体多种急慢性损伤及病变乙烷、苯乙酸等)、其它有机物(巯基乙酸、丙烯的重要影响因素。已有大量研究证据表明辐射、重醛)、重金属以及紫外线辐射等诱导产生(图1)。产金属、尾气颗粒等环境污染可对皮肤、肺、肝脏、生8-OHdG的体内代谢途径与其他重要生化分子代心肌等组织器官造成损伤,影响胚胎发育和衰老过[9-10]谢过程联系密切。因此,临床上调查分析人居和程,阿尔茨海默病、白
4、内障、白血病、癌症等现代工作环境对健康的影响,也常采用8-OHdG作为主要[2]常见疾病也与氧化应激损伤密切相关(图1)。一分析指标。般通过测定自由基代谢产物或抗氧化相关酶来确作为稳定可靠的生物标记物,8-OHdG可见于定氧化应激水平。脂质过氧化物、8-羟基脱氧鸟苷被试尿液及多种病变组织或染毒细胞中。常见的检(8-hydroxy-2’-deoxyguanosine,8-OHdG)、超氧化物测方法如高效液相色谱–电化学法(highperformance歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶以及超liqui
5、dchromatographywithelectrochemicaldetection,[3-4]氧阴离子自由基、羟自由基、一氧化氮等标志物HPLC-EC)以及酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked的测定常可反映氧化损伤的发生和抗氧化能力的变immunosorbentassay,ELISA)。近年来出现了更多[5-6]化。本文重点介绍氧化损伤标志物8-OHdG的有复合应用方法:气相色谱–质谱联用(GC-MS)、高效关研究及应用进展。[11]液相色谱–串联质谱法、高效液相色谱/电喷雾[12]积极串
6、联质谱法、高效液相色谱与固相萃取联28-OHdG的作用机理与检测方法[13]用。碳纤维微电极也已用于实时监测单个细胞的8-OHdG是活性氧簇(reactiveoxygenspecies,ROS)[14]8-OHdG含量。致DNA氧化损伤的产物,实验中常用作检测氧化损伤、DNA突变的标志物。活性氧自由基如羟自由基、超氧阴离子等攻击DNA分子中的鸟嘌呤碱基第38-OHdG在不同领域的应用[15]8-OHdG的检测,临床上主要选用被试的尿样、8位碳原子时,可生成氧化性加合物8-OHdG,从而使DNA链空间结构
7、改变。碱基配对时8-OHdG与腺嘌呤A配对,导致DNA链G:C→T:A颠换。这种突变难收稿日期:2011-12-05接受日期:2012-02-29国家自然科学基金(No.20777067)资助项目以修复或修复极慢,常常是活性氧引起突变、诱发*通讯作者。Tel/Fax:0571-88208265,E-mail:xulihong@zju.edu.cn494·综述·血样和癌变组织样本。动物实验对象为小鼠、大鼠、烟人群结果显示,8小时作用后8-OHdG水平有三倍[16-19][21]家兔以及鱼类、鹌鹑、白鼬等。
8、实验室中常选增长,提示氧化损伤激增。用可传代细胞。8-OHdG作为生化与分子指标,主要除PAH外,工作场所中常见的污染物还包括挥用于以下四个方向的分析探索(图2)。发性有机物(volatileorganiccompounds,VOC)、石3.1职业暴露的相关应用研究棉等。VOC暴露常导致免疫、呼吸、生殖、循环、广义上的职业病是指与职业相关的某类高致神经系统疾患乃至癌变,目前机理尚不明确。已有病率疾病。除有毒有害药品、可吸入颗粒、辐射、研究表
