钠、钾通道阻滞剂课件

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1、钠，钾通道阻滞剂SodiumandPotassiumChannelsBlockers抗心率失常药的分类VaughanWilliams对抗心律失常药的分类I类：钠通道阻滞剂，Ia，Ib，IcII类：-受体拮抗剂III类：延长动作电位时程药物（钾通道阻滞剂）IV类：钙拮抗剂一、钠通道阻滞剂概念：抑制Na+内流抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度减慢传导延长有效不应期又称膜稳定剂（Membrane-DepressenDrugs）作用：抗心律失常Ⅰ类抗心律失常药钠通道阻滞剂分类（对通道阻滞的选择不同和通道阻滞的特性不同）Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所

2、有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药。如奎尼丁，普鲁卡因胺Ib类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦肯野纤维起作用，属窄谱药，只用于室性心律失常。如利多卡因，美西律Ic类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。如普罗帕酮，醋酸氟卡尼（一）硫酸奎尼丁QuinidineSulfate从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱结构特点：喹啉环-羟甲基-奎核碱环4个手性碳（3R,4S,8R,9S），药用右旋体奎核碱环中的N碱性较强，喹啉环的N碱性较弱硫酸盐水溶性不够大，只适合制成片

3、剂非对映异构体都具有抗疟作用1914抗心律失常1918抗心律失常抗心律失常作用较佳，能避免奎宁引起的副作用理化性质碱性：二元碱，N1﹥N1’呈不同的盐硫酸盐、二盐酸盐（酸性强，有刺激性）、葡萄糖醛酸盐（可制注射液）绿奎宁反应—奎宁生物碱的特征鉴别反应本品水溶液翠绿色灵敏，稀溶液仍呈显著的绿色含氧酸盐水溶液有荧光，如硫酸盐水溶液蓝色荧光Br2水氨水体内代谢临床应用心房纤颤阵发性心动过速心房扑动同类药物IB类钠通道阻滞剂盐酸美西律MexiletineHydrochloride原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有抗心律失常作用用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速，

4、或洋地黄中毒、心梗、心脏手术所引起者）氨基乙醇醚类苯氧乙胺类IC类钠通道阻滞剂作用：强大的钠通道抑制能力，对心肌的自律性和传导性有强抑制作用，明显延长有效不应期，对冲动形成、传导异常和早搏也有作用。缺陷：强致心律失常作用和对心肌收缩的抑制，甚至导致罕见的室性心动过速或纤维性颤动，常在其他药物无效时使用。盐酸普罗帕酮PropafenoneHydrochloride77年在德国用于临床，79年我国试制成功膜稳定作用类广谱抗心律失常药1，3－二苯基取代的丙酮衍生物二、钾通道阻滞剂广泛存在且最为复杂的一大类离子通道。种类多，有几十种亚型钾通道抑制剂很多无机物Cs+（铯）

5、、Ba2+阻滞钾通道后，能致人死亡动物毒素有强大的钾通道抑制作用如蝎毒、蛇毒、蜂毒1960s，临床上用于治疗心绞痛发现它对钾通道有阻滞作用对钠、钙通道有一定阻滞作用对α、β受体有非竟争性阻滞作用1970s作为抗心律失常药正式用于临床具有广谱抗心律失常作用可用于其它药物治疗无效的严重心律失常盐酸胺碘酮理化性质稳定性－其固体避光保存，3年不会分解－其水溶液可发生不同程度的降解－在有机溶剂中稳定性比在水溶液中好羰基鉴别反应－加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀碘分解加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气理化性质合成路线代谢特点分布广泛，可蓄积在多种

6、器官和组织内吸收、起效慢，代谢半衰期长主要代谢物为氮上去乙基产物，该代谢物亦具有相似药理活性。（Deethylamiodarone）。伊布利特索他洛尔甲磺酰胺基成为新一类钾离子通道阻滞剂常见的功能基钾通道阻滞剂发展学习要求熟悉钠通道阻滞剂的分类及各类药物的作用特点。掌握盐酸胺碘酮的结构、理化性质、体内代谢、临床应用及合成路线。掌握硫酸奎尼丁的理化性质、应用。了解盐酸美西律、盐酸普罗帕酮的结构及应用。