钙通道阻滞剂课件

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1、钙通道阻滞剂CalciumChannelBlockers钙离子与钙通道阻滞剂Ca2+是心肌和血管平滑肌兴奋－收缩偶联中的关键物质胞内Ca2+浓度高，心肌及血管平滑肌收缩就增强钙通道阻滞剂能在通道水平上选择性地阻滞Ca2+由膜外进入膜内，降低细胞内Ca2+浓度。存在多种亚型，且在组织器官的分布及其生理特性不同有关L-亚型钙通道主要存在于心肌、血管平滑肌中，是细胞兴奋时钙内流的主要途径------二氢吡啶敏感钙通道钙通道阻滞剂类药物的分类1.选择性钙通道阻滞剂①二氢吡啶类:硝苯地平②苯烷胺类:维拉帕米③苯并硫氮卓类:地尔硫卓2.非选择性钙通道阻滞剂①氟桂利嗪类:桂利嗪选择性作用于

2、脑血管，用于脑血栓、脑中风等②普尼拉明类:普尼拉明扩外周及冠脉血管，用于心绞痛及心梗等一、二氢吡啶类药物——硝苯地平nifedipine二氢吡啶类药物立体结构X-射线晶体学研究显示，苯环与吡啶环几乎相互垂直（活性必须）理化性质光照和氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物体内代谢二氢吡啶环的氧化、酯水解、与SP2杂化C原子相邻的C原子的氧化代谢物均无活性合成临床用途扩血管作用强，不抑制心脏适用于冠脉痉挛（变异型心绞痛）也用于重症高血压心肌梗死、心动过缓及心力衰竭等可与β-受体阻滞剂、强心甙合用。二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系同类药物尼莫地平（Nimodipine):缺血性脑血管疾病尼

3、群地平（Nitrendipine):脑血管扩张型抗高血压药氨氯地平长效，半衰期30h,用于高血压或稳定型心绞痛（5mg/日）人工合成的罂树碱衍生物结构特点：通过N原子连接两个烷基而成，有一手性碳，右旋体活性大，药用品为消旋体。二、苯烷胺类——盐酸维拉帕米verapamilHydrochloride化学稳定性良好体内代谢主要代谢产物：－N-去烷基，以及N-去甲基生成仲胺、伯胺化合物，只有原药20%的活性－O-去甲基成为无活性代谢物应用特点阵发性室上性心动过速病人的首选药。能抑制心肌收缩，减少心肌耗氧量，用于心绞痛及心梗的预防抑制非血管平滑肌如胃肠道平滑肌，会引起便秘等副作用手性

4、药物顺式D-异构体用于临床高选择性钙通道阻滞剂，用于包括变异型心绞痛在内的多种缺血性心脏病三、苯并硫氮卓类——盐酸地尔硫卓DiltiazemHydrochloride**体内代谢学习要求掌握选择性钙通道阻滞剂的分类及其代表药物。掌握硝苯地平的结构、临床应用、合成路线及二氢吡啶类钙拮抗剂的构效关系。熟悉盐酸地尔硫卓、盐酸维拉帕米的结构类型及应用。了解尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、桂利嗪、普尼拉明的结构。