胎儿食管发育与pi3kaktmtor信号转导通路

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1、河北医科大学硕士学位论文胎儿食管发育与PI3K/Akt/mTOR信号转导通路姓名：杨春春申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：白文元201203中文摘要胎儿食管发育与PI3K／Akt／mTOR信号转导通路摘要Barrett食管(BE)是指食管下段复层鳞状上皮被化生的单层柱状上皮所替代的一种病理现象，可伴肠化或无肠化，其中伴有特殊肠上皮化生者属于食管腺癌的癌前病变。Barrett食管患者迸展为食管腺癌的机率是普通人群的30----50倍，80％的食管腺癌发生于BE。临床研究和流行病学调查表明，从20世

2、纪70年代至今食管腺癌是发病率上升最快的肿瘤之一，在西方国家上升高达350％，其增长速度己趋于恶性肿瘤的首位，在我国，随着饮食结构的西化，Barrett食管及食管腺癌的发病率也呈逐年上升趋势。但目前BE的发病机制仍不清楚，越来越多学者认为BE细胞来源于干细胞更能解释BE细胞的分化，Wang等通过对p63基因缺失小鼠研究表明残余的胚胎干细胞是食管Barrett样化生细胞的前体。另国内外研究已经证实P13K／Akt／mTOR信号转导通路的关键基因在胆汁反流诱导形成Barrett食管过程中表达明显上调，提示

3、该信号通路参与了Barrett食管的发病过程。目的：本实验通过检测P13刚AWmTOR信号转导通路中关键因子P13K、Akt、P．mTOR，CyclinDl在不同月龄胎儿食管的表达水平，研究P13K／Akt／mTOR信号转导通路与胎儿食管发育过程的关系，旨在探讨Barrett食管的发病机制，验证Barrett食管是先天性疾病的假说。方法：收集不同月龄正常胎儿食管(4月、5月、6月、7月各6例)，HE染色后光镜下病理学检查组织结构后，应用免疫组织化学及Western．Blot方法检测P13K、Akt、P

4、．mTOR及CyclinDl在不同月龄胎儿食管的表达水平。结果：1免疫组化检测结果1．1不同月龄胎儿食管粘膜中P13K蛋白的表达P13K蛋白主要表达于细胞核，部分细胞浆也可见表达，在4月月龄胎儿食管为强阳性表达，在5"-'7月龄胎儿食管为弱阳性到阳性表达。P13K蛋中文摘要白表达随胎儿月龄的增加呈逐渐下降趋势。各组之间的平均光密度值的差异具有统计学意义(P

5、月龄胎儿食管为弱阳性到阳性表达。Akt蛋白表达随胎儿月龄的增加呈逐渐下降趋势，各组之间的平均光密度值的差异具有统计学意义(P

6、于细胞浆，部分细胞核也可见表达，在4月月龄胎儿食管为阳性表达，在5到7月月龄胎儿食管为阴性到弱阳性表达。Akt蛋白表达随胎儿月龄的增加呈逐渐下降趋势，各组之间的平均光密度值的差异具有统计学意义(P

7、=0．699，P<0．05)、P13K与CyclinDl(r=0．903，P<0．05)、P13K与P-mTOR(r=0．888，PO．05)。2．2不同月龄食管粘膜

8、中Akt蛋白的表达Akt蛋白表达随胎儿月龄的增加呈逐渐下降趋势：各组之间的光密度比值的差异具有统计学意义(尸O．05)，5月、6月和7月之间的光密度比值无统计学差异俨>O．05)。2．4不同月龄食管粘膜中Cycli