慢性乙肝抗病毒治疗相关问题-王江滨ppt培训课件

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1、慢性乙肝抗病毒治疗相关问题__中国乙肝防治指南更新版要点解读吉林大学中日联谊医院/第三医院消化内科王江滨HBeAg+(wild)HBeAg-/抗-HBe+ALTHBV-DNA正常或轻CHB中重度CHB中重度CHB正常或轻度CHB肝硬化非活动性携带状态HBeAg–慢乙肝HBeAg+慢乙肝免疫耐受期免疫清除期非活动或低(非)复制期再活动期肝硬化>107cp/ml>104cp/ml<103cp/ml>103cp/ml非活动肝硬化慢性HBV感染的自然史慢性HBV携带者免疫耐受状态患者的临床特点48例保持免疫耐受期患者的肝组织纤维化分期F0

2、F1F2初始153305年随访16311HuiCK,etal.Hepatology,2007,46:395-401不同状态慢性HBV感染者的长期存活率Fattovichetal.Gut20080806040200510152025低复制反复活动的HBeAg阴性慢性乙肝持续HBeAg阳性慢性乙肝时间(年)生存率(%)100疾病进展患者的比例月ITT人群(n=436))拉米夫定安慰剂P=0.00121%9%Liawetal,NEnglJMed2004,351:1521-1531.抗病毒治疗与乙型肝炎肝硬化进展的关系安慰剂(n=215)

3、抗病毒治疗的一般适应症（1）HBVDNA≥105拷贝/ml(HBeAg阴性者为≥104拷贝/ml)；（2）ALT≥2×ULN（若用干扰素，ALT应≤10×ULN，总胆红素应<2×ULN)（3）如ALT<2×ULN，但肝组织学显示炎症坏死≥G4，或炎症坏死≥G2/纤维化≥S2。对具有(1)同时有(2)或(3)的患者应进行抗病毒治疗HBVDNA+++ALT>ULN--年龄>40>40-疾病进展证据有抗病毒需肝活检需肝活检抗病毒治疗的一般适应证对达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者，亦应考虑给予抗病毒治疗干扰素抗病毒治疗相关问题普通I

4、FN的抗病毒疗效HBeAg阳性患者普通IFN治疗的HBeAg转换率、HBsAg消失率、肝硬化及肝癌的发生率均优于未经IFN治疗者HBeAg阴性患者普通IFN治疗HBeAg阴性患者需至少1年方见疗效PegIFN-的抗病毒疗效HBeAg阳性患者治疗48周,停药随访24周HBeAg转换率32%，随访48周为43%。HBeAg阴性患者治疗48周,停药随访24周HBVDNA<2104拷贝／ml为43%，HBsAg消失率为3%，随访3年增至8%。可根据患者的应答和耐受情况适当调整剂量及疗程，如治疗6个月仍无应答，可改用或联合其他抗病毒药物

5、。干扰素抗病毒疗效的阳性预测因素(1)治疗前ALT水平较高；(2)HBVDNA<2108拷贝／ml(3)女性；(4)病程短；(5)非母婴传播；(6)肝组织炎症坏死较重，纤维化程度轻；(7)对治疗的依从性好；(8)无HCV、HDV或HIV合并感染；(9)HBV基因A型；(10)治疗12周或24周时HBVDNA阴转。HBsAg和HBeAg定量检测水平对PegIFN的疗效有较好的预测价值12干扰素治疗的禁忌证绝对禁忌证相对禁忌证妊娠精神病史(如严重抑郁症)未能控制的癫痫未戒断的酗酒/吸毒者未经控制的自身免疫性疾病失代偿期肝硬化有症状

6、的心脏病甲状腺疾病视网膜病变银屑病既往抑郁症史未控制的糖尿病未控制的高血压总胆红素51mol/L（以间胆红素为主者）中性粒细胞计数：<1.0109/L血小板计数：<50109/L核苷(酸)类似物抗病毒治疗相关问题3912151821242730（月）6基本疗程1年评价疗效（至完全应答）巩固阶段HBeAg阳性CHBHBeAg阴性CHBHBeAg阳性者至少12月HBeAg阴性者至少18月监测（化学、血清学标志、HBVDNA）：前3月每月检查，以后每3月检查疗程：完成1年基本疗程后进行评价，如达到完全应答进入巩固阶段完全应答最低

7、疗程：HBeAg阳性CHB24月,HBeAg阴性CHB30月核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的疗程巩固治疗时间与疾病复发的关系706050403020100012345HBeAg消失后巩固治疗≥12个月HBeAg消失后巩固治疗<12个月累积复发率（%）随访时间（年）暴露于风险患者数≥12个月<12个月6111761117348123491433212LeeHWetal.Hepatology.2010;51(2):415-21.LAM单药治疗HBeAg(+)初治慢乙肝患者早期抗病毒疗效与远期疗效的关系DiBisceglieetal.

8、200624周HBVDNA,copies/mL替比夫定拉米夫定HBeAg-阳性(n=921)≤QL300–3log3–4log>4log>4logHBeAg-阴性(n=446)≤QL300–3log3–4log6860255887863200204