两种促智药物牛磺酸和加兰他敏对慢性铅暴露导致大鼠海马dg区突触可塑性损伤的保护和修复作用的在位研究

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1、中国科学技术大学博士学位论文两种促智药物牛磺酸和加兰他敏对慢性铅暴露导致大鼠海马DG区突触可塑性损伤的保护和修复作用的在位研究姓名：朱大淼申请学位级别：博士专业：生物物理学指导教师：阮迪云20070501中国科学技术大学学位论文相关声明本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。除已特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权，即：学校有权按有关规定

2、向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子舨，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。慨归二■舯7I作者签名：兰奎鱼1—7年(月易日多．莎中国科学技术人学博J：论文致谢本文是在阮迪云教授的悉心指导和实验室各位老师和同学的帮助下完成的，在此表示衷心感谢。本文从选题到论文完成的整个过程得到了阮老师的耐心指导，他实事求是的工作作风，严谨的科学研究方法，渊博的学识和敏锐的观察力使我受益I乍浅。阮教授给我们营造了一种轻

3、松自由而有不乏紧张的学术气氛，更加深了我对科学研究的浓厚兴趣，感谢阮教授多年来的精心指导和热情帮助。感谢汪铭老师和陈聚涛老师在实验过程中的热情指导和富有价值的建议感谢佘加其，罗乐，陈伟恒，颜月+，王朗，谷岩，俞快等同学，感谢大家有益的学术讨论和创造的良好的实验室环境。感谢家人的大力支持和帮助。中国科学技术人学博I‘论文摘要慢性铅暴露可以引起学习记忆和认知功能的损伤，突触可塑性被认为是学习和记忆的神经生物学基础，它包括了长时程增强(tong-termpotentiation．LTP)和长时程压抑(10ng-termde

4、pression，LTD)两种形式。现有的研究结果表明，慢性铅暴露可损伤大鼠海马CAl区和JDG区的LTP／LTD的诱导。本文用在位场电位记录的方法在慢性铅暴露大鼠模型上研究了两种促智药物牛磺酸和加兰他敏对慢性铅暴露造成的突触可塑性损伤的修复和保护作用，主要的研究疗法和结果如下：1．新生的wistar大鼠自出生起至成年通过饮用O．3％PbAc接受铅暴露，牛磺酸补充组在饮用0．3％PbAc溶液的同时，在饮水中添加O．625％牛磺酸。待其成年后(60，90天)在海马DG区记录兴奋性突触后电位(excitatorypost

5、synapticpotential，EPSP)和群蜂电位(populationspike，PS)。结果表明：慢性铅暴露可以明显降低DG区诱导的EPSP和PSLTP／DP幅度：而在铅暴露+牛磺酸补充组，其LTP／DP幅度则明显优于铅暴露组。并且通过测量海马组织铅含量发现，补充牛磺酸还可以使铅的蓄积减少。结果提示．补充牛磺酸可以减少和保护动物出慢性铅暴露引起的突触可迥性损伤，牛磺酸可能是预防铅引起的神经系统损伤的有效药物之一。2．新生的wistar大鼠自出生起至成年通过饮用0．3％PbAc接受铅暴露，在实验前两周施用加兰

6、他敏治疗．从实验前两周起至实验时止，以lmg／1009体重／天的剂量分别对铅暴露和对照组给与腹腔注射加兰他敏。到60．90天时，这些动物用来做海马齿状回的胞外记录。结果显示：加兰他敏使对照组大鼠的LTP／DP幅度仅略有上升(EPSPI．TP：对照：141士13％，对照+加兰他敏：145士5％：EPSPDP：对照：86士5％，对照+加兰他敏：864-2％：PSLTP：对照：219士15％，对照+加兰他敏：222士9％：PSDP：对照：84士2％，对照+加兰他敏：834-2％)．而使铅暴露组的LTP／DP幅度有大幅度的提

7、高(EPSPLTP：铅组：l18士6％，铅+加兰他敏：142土4％：EPSPDP：铅组：904-2％，铅+加兰他敏：86士2％：PSLTP：铅组：124士4％，铅+加兰他敏：222士9％：PSDP：银组：93中困科学挫术人学博I‘论义4-5％。铅+加兰他敏：83士2％)，，几乎恢复到对照组的水平。结果提示，加兰他敏可以有效修复慢性铅暴露对大鼠海马神经元突触可塑性的损伤，有望成为修复铅引起的神经系统损伤的药物之一。关键词：铅；长时程增强；去增强；齿状回；大鼠；牛磺酸；加兰他敏中周科学技术人学博I：论文AbstractL

8、ead(Pb、inducesavarietyoflearningandmemory,cognitivedysfuntionsandmentaldeseases．Long—termpotentiation(LTP)andlong-termdepression(LTD)aretwoformsofsynapticplasticity,whichare