epha2、ras和mapk在胃癌中的表达及意义

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1、分类号UDC硕士学位论文密级EphA2、Ras和MAPK在胃癌中的表达及意义TheExpressionandSignificanceofEphA2，Rasand姒PKinGastricCancer作者姓名：学科专业：学院(系、所)：指导教师：李瑞欣外科学湘雅医院陈子华教授论文答辩日期尘!z』=至3答辩委员会主席边：陵蝮中南大学二O一二年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表

2、或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：扭日期：丝年』月耳日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络

3、向社会公众提供信息服务。期：醚』月茸日硕士学位论文中文摘要摘要背景：胃癌每年新发病例数位于新发癌症病例的第4位，位居癌症引起死因的第2位。虽然手术技术不断革新和新化疗药物不断出现，但世界范围内进展期胃癌术后生存率仍徘徊在25％左右。术后转移和复发是影响胃癌患者预后的关键因素。因此，研究胃癌侵袭转移的机制十分重要。上皮间质转化(EMT)在肿瘤侵袭转移过程中的作用成为近来研究的热点。鼠肉瘤病毒丝裂原活化蛋白激酶(Ras．MAPK)是肿瘤EMT过程的重要信号途径之一。胃癌中发现有该信号途径成员K．Ras

4、的突变和Erkl／2的高表达，且与胃癌的发生发展有关。受体酪氨酸激酶(RTKs)fl皂够激活其下游信号分子Ras和MAPK，促进EMT发生。人肝细胞生促红素(Eph)基因家族是已知最大的RTKs家族，EphA2受体是Eph受体中的一员，在胃癌中呈高表达。抑制EphA2的表达，可以使E．cadherin蛋白表达增加，提示EphA2可能参与了胃癌EMT。由于EphA2具有RTKs活性，其是否可以通过激活其下游信号分子K—Ras和Erk调节EMT目前还不是十分清楚。目的：探讨胃癌中EphA2与Ras．M

5、APK信号途径的关系。方法：1．采用免疫组织化学方法检测35例胃癌标本中EphA2、突变型K—Ras、Erkl／2蛋白的表达情况，分析EphA2、突变型K-Ras、Erkl／2lt,Jor究得到国家自然科学基金面上项目(编号：81172297)资助I硕士学位论文中文摘要蛋白表达的相关性。2．应用荧光定量RT-PCR及Westernblot技术分别检测胃癌细胞系AGS和SGC．7901中EphA2、突变型K．Ras、Erkl／2mRNA和蛋白的表达，研究不同分化程度的胃癌细胞中EphA2、突变型K—

6、Ras和Erkl／2表达的差异性。结果：1．EphA2与突变型K—Ras、EphA2与Erkl／2，突变型K—Ras与Erkl／2在胃癌组织中的表达均呈正相关俨

7、型K．Ras和Erkl／2表达程度可能与胃癌细胞的分化程度有关。关键词：EphA2，Ras，MAPK，胃癌，EMTU硕士学位论文英文摘要ABSTRACTBACKGRoUND：GastriccanceriSthefourthmostcommoncancerandthesecondleadingcauseofcancer-relateddeathsintheworld．Surgicalresection，chemotherapyandradiotherapyaremainstayoftreatment

8、forpatientswithgastriccancer．However,theprognosisofadvancedgastriccancerispoorwithanestimated5-yearsurvivalrateofabout25％worldwide．Post·surgicalrecurrenceandmetastasisarekeyfactorsforprognosisofpatientswithgastriccancer．ItisimpermiveforUStofur