akt、p-akt和btak在子宫颈鳞癌发生、发展过程的表达及临床病理意义

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1、河北医科大学硕士学位论文AKT、P--AKT和BTAK在子宫颈鳞癌发生、发展过程的表达及临床病理意义姓名：侯晓琳申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导教师：何春年201203中丈摘要AKT、P-AKT和BTAK在子宫颈鳞癌发生、发展过程的表达及临床病理意义摘要目的：子宫颈癌是全世界妇女第二大常见恶性肿瘤，严重危害妇女健康。据WHO统计，在每年新发病例和死亡病例中83％以上的病例来自发展中幽家，占发展中囤家女性肿瘤的l5％，而在发达国家，子宫颈痛仪占女性肿瘤的3．6％it]且近年来，年轻妇女子宫颈癌的发痫率和死亡

2、率育明．1盎上升趋势。由于其发病机制仍末完全阐明，因此，对子宫颈癌的病因和发病饥制研究一直为国内外学者重视。AKT蛋白是一种丝氨酸／苏氨酸蛋}{激酶，处于磷脂雎『l醇3激酶／蛋白激酶B(phosphitidvlinosito【3．kinases／proteinkinaseB，P13K／AKT)信号争专导通路盘勺眍纽部位，是该通路一F游的主要效应分子。在肿'“I．巧LI纲8色恶+I％-J曾殖，血管新生和转移以及对放化疗的拮抗中起重要作用。P—AKTL磷酸化AKT)为其活化形式，P．AKT可以进一步激活通路下游因子而发挥肿

3、瘤细胞的生长、增碴，侵袭，，转移，抑制细胞凋亡。BTAK(又称Aut·ol'aA、Stkl5或Aurora2)是一种丝／苏氨陵登白激酶，与人类多种恶性肿瘸密切相关。在细胞有丝分裂前期主要定应f复制叶1心体的周围，中期在纺锤体两极附近的微管上，后期和末期应丁．纺锺体极性微旨上，参与了中心陈的复出：11I、成熟反分离，双极纺锤体彤成及装配，有丝分裂启动和结束，染色体的分离等一‘系列有丝分裂事件。对有丝分裂的正常进行起着重要的作用。BTAK的扩增和过表达能引起中心体的成熟分离障碍，从而使子代细胞得到异常数目的染色体而形成非整

4、倍体。非整倍体可引起抑癌基因缺失／失活或癌基因获得／激活，从而导致肿瘤的发生。有研究表明，BTAK所导致恶性转化足通过染色体不稳定性和活化AKT及其下游信号通路引起的。本课题采用组织j芒=片和免疫组织化学染色技术对AKT、P．AKT及BAKT在正常子宫颈鳞状上皮、各级别CIN病变及子宫颈鳞癌不同组织中的表达进行检测。研究AKT、P-AKT及BTAK在子宫颈鳞癌的发生、发展中可能存在的作用及三个指标之间相互关系。分析AKT，P．AKT，中文摘要B'D＼K与子宫预鳞jj岳的各项l岛床指标之间ff-771t确歹2系，扬：甜j

5、∽丸昧。尝：义，时于了解子宫颈鳞癌的分子生物学发病机制，提高其诊断率囱。醺要眙。眯意义，并为子宫颈鳞癌的临床预防，预后评估及治疗提供理论依据。方法：l收集河J匕省人民医院子宫颈活检及手术切除标本共200例，其t．}·正常子宫颈组织3l例，各级别CIN病变组织l24例(其中CINI级32洌，CINII级47{；歹f

6、，CINIjI级45例)，子宫颈鳞癌45侈0。2应用自制密集型组织芯片技术，将200例研究样本按阵列改计顺序依次放入受体蜡槽中，融合、切片、捞片、烤”制成：实验需要的组织心H--片切片‘。3应用免疫组钐j化学

7、技术(Evison法)检测i}：常子宫颈鳞?扶上皮、各级别CIN病变及：f宫颈鳞癌组织中AKCP—AKT,BTAKfi9表达情况。4应用SPSSl3．0统计软件进行统计学处理，以a=0．05为险验水准，当P

8、例，纳入研究；其中正常子宫预鳞状上皮29例，CINI级30例，CINII级4l咧，CINIII级4l例，子宫领鳞癌44洌。组织位点的形态可观测率达90％以上。HE染色均匀，无异位和皱折；免疫组织化学染色附陆定应清楚，背景干净，无异位和皱折现象．，2AKT蛋白在正常子宫颈上皮及不同痫变中的表达情况应用IHC方法，检测AKT在29例正常子宫颈鳞状』：皮、l12例各级别CIN病变及44例子宫颈鳞癌组织中的表达情况。AKT表达呈明显的分层现象：正常子宫颈鳞状上皮中AKT不表达或阳性细胞散在分布于子宫颈鳞状上皮的基底层；AKT阳

9、性细胞在CINI级中主要位于中下层、CINII级主要位于上皮层的1／3—2／3、CINIII级超过2／3层达全层；子宫颈鳞癌细胞几乎都表达阳性。结果为：正常子宫颈鳞状上皮中AKT无表达0．0％；AKT蛋白表达在子宫不同病变中阳性率分别为CINI级20．O％、CINII级中文摘要78．0％、CIN[II级80．4％及子宫颈鳞癌81．