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时间:2019-02-25
《吉西他滨瘤腔内给药治疗脑胶质瘤大鼠的安全性评价》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、徐州医学院硕士学位论文吉西他滨瘤腔内给药治疗脑胶质瘤大鼠的安全性评价姓名:孙莹申请学位级别:硕士专业:药理学指导教师:印晓星2012-03徐州医学院硕士学位论文第一部分弟一邯分吉西他滨瘤腔内给药治疗脑胶质瘤大鼠的安全性评价中文摘要目的考察低、高剂量吉西他滨瘤腔内给药治疗荷瘤大鼠的安全性。方法将48只清洁级SD大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、溶媒组、吉西他滨低、高剂量组和阳性对照药替莫唑胺组。除正常组外,各组大鼠每只脑内均接种2×105个9L脑胶质瘤细胞,吉西他滨低、高剂量组分别于接种后第5天在脑立体定位仪下向瘤腔内注射8mg/ml、32m咖l的吉西他滨5pl,正常组、模型组
2、不作任何处理,溶媒组给予等体积的人工脑脊液,替莫唑胺组于接种后第5天连续灌胃给予替莫唑胺(25mg/l(g)5天。每天观察各组大鼠的生存情况,在给药后第10天收集各组大鼠24h尿液,检测荷瘤大鼠尿常规指标。之后处死,取血,检测血常规、血生化指标,取主要脏器,称重,计算脏器指数,并取各主要脏器的部分组织,4%多聚甲醛固定,做石蜡切片,HE染色,观察血液系统、肝肾功能及各组织形态学的变化。比较吉西他滨和替莫唑胺两种药物治疗脑胶质瘤大鼠,对血液系统以及各脏器的影响。结果与模型组比较,吉西他滨低、高剂量组大鼠血常规、血生化、尿常规等指标以及脏器指数均在正常范围内,无统计学差异。病理切片结果
3、显示吉西他滨低、高剂量组大鼠各组织脏器未见明显坏死、炎症、水肿等病理改变,吉西他滨低、高剂量对荷瘤大鼠无明显毒副作用。阳性对照药替莫唑胺组与模型组比较,白细胞、心肌激酶均减少,有统计学差异,替莫唑胺组给药对大鼠血液系统及其心脏功能存在影响。结论荷瘤大鼠瘤腔内注射吉西他滨具有良好的安全性。关键词吉西他滨;大鼠脑胶质瘤模型;瘤腔内化疗;安全性徐州医学院硕士学位论文Safe坶evaluationofgemcitabineinratwithgliomabyintralesionalchemotherapyIntraleSlonalCnem0InerapyAbstractobjec曲eToe
4、val豫te也es撕ofgemci切binebyinterStitialchemomempyagainsttlletumor-be础grats.Methods48SDmaleratswere删耐o“ydividedintono衄algroup,modelgroup,comolgroup,10wa11dhi曲dosegemcitabinegroupsaIldtemozolomidegroup·5daysmerimpl锄tation,5肛lofgemci讪inewereiIljectedintotuIIloroflli曲趾dlowdosegemcitabinegroupsbyin仃al
5、esionalchemo恤rapy谢tlltllerespectiveconcen仃ationof32m咖1land8m咖l,aIldmecoI加lgroupwaS埘ectedmes锄e锄ountofbufrerint11es锄eway.Temozolomide铲oupwaSintrag砌cadmillis仃atedwi也25mg/1【gtemozolomidefor5days.Inthetenthday,mertopicaladm诚stration,wecollectedurinefor24h行omrats,a11ddeteckedurina巧proteill.Then,、Ⅳe虹
6、lledthem.drewbloodf.romabdominalaorta,tookoutofviscera,and、Ⅳeighted.Wedetectedbloodroutine,bloodbiochemist巧,routineurineandViscerawimHEstailling.AndwecomparedthesafetyofgemcitabinebyinterStitialchemotherapywithtllet哪or-beadngratsWhichwaStreatedbytemozolomide.ResultsTheindexofbloodroutine,blood
7、biochemis时,routineu血e心erinterstitialchemotherapywithgemcitabinewasno吼a1.Itwasnoth锄fultoheaIrt,liverandkidney,etc.Itwassafeybyinterstitialchemotherapyingliomaratusingthedmgofgemcitabine.ConclusionThetoXicityofgemcitabinebyinterStitialche
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