fascaspase8通路在肝纤维化中的作用及肝复康对其影响

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1、Fas／caspase8通路在肝纤维化中的作用及肝复康对其影响计：学位论文：35页表格：4个插图：6幅王菲指导教师：贾玉杰教授申请学位级别：硕士学位专业名称：病理学矧础理学论文提交日期：2012年4月论文答辩日期：2012年5月学位授予单位：大连医科大学学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所

2、做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：：逊签字日期：监年上月』日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯lif0100⋯⋯⋯⋯⋯⋯IQO00⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(一)日U舌⋯⋯⋯”⋯。⋯“⋯一”“．．一”．．⋯”⋯⋯⋯一“”5(二)材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯DIIO00⋯⋯⋯⋯5(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯I1(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·17(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯IIO0011100⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯106III⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31四、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯IDDIDI⋯⋯⋯⋯34五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35Fas／caspase8通路在肝

4、纤维化中的作用及肝复康对其影响硕士研究生：王菲指导老师：贾玉杰教授专业名称：病理学与病理生理学摘要目的：观察Fas／caspase8通路在实验性肝纤维化中的作用及中药肝复康对其的影响，从分子机制上探讨Fas／caspase8通路在肝复康治疗肝纤维化过程中的作用。为肝纤维化的治疗提供可行性的理论依据。方法：健康SD大鼠随机分为正常组(N)，模型组(M)，高剂量肝复康治疗组(HD)，中剂量肝复康治疗组(MD)，低剂量肝复康治疗组(LD)。除正常组皮下注射生理盐水外，其余各组每周两次皮下注射橄榄油稀释的10％的四氯化碳，共12周。高、中、低剂量肝复康治疗组在第9周开始以3125

5、mg／kg／d、312．5mg／kg／d、31．25mg／kg／d不等剂量的肝复康进行灌胃治疗12周。正常组和模型组用以同等剂量的生理盐水进行灌胃治疗。第12周末处死正常组和模型组，第20周末相同方法处死其余各组。将体外培养，给予乙醛干预的HSC．T6细胞分为正常组㈣，乙醛刺激组(模型组，M)和药物治疗组(肝复康中剂量，MD)。正常组(N)：在含10％大鼠血清的DMEM培养基中，培养48小时；乙醛刺激组(M)：在含10％大鼠血清的DMEM培养基中加入乙醛，培养48小时；药物治疗组(MD)：在含10％中剂量药物血清DMEM培养基中加入乙醛，培养48小时。HE染色观察肝脏组织

6、的病理学改变；免疫组织化学SP法检测Fas蛋白在各组肝脏组织中的表达；RT．PCR法检测Fas、FADD、caspaes8和P53在各组肝脏组织及各组HSC—T6细胞中mRNA的表达；WesternBlot法检测Fas蛋白在各组肝脏组织及各组HSC．T6细胞中的表达情况。结果：1．肝脏组织的病理学改变：HE染色后发现，与正常组比较，模型组大鼠的肝组织结构混乱，肝小叶被破坏甚至消失，汇管区出现粗大的纤维条索，可见脂肪变性和凋亡坏死的细胞。与模型组比较，肝复康中剂量组的上述变化明显被改善。2．Fas蛋白在肝脏组织中的表达，模型组明显高于正常组(P

7、蛋白阳性表达较模型组显著减少(P