catestatin对大鼠离休肠系膜小动脉舒张效应的影响及其机制

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1、温州医学院硕士学位论文Catestatin对大鼠离休肠系膜小动脉舒张效应的影响及其机制姓名:邓蔚申请学位级别:硕士专业:病理学与病理生理学指导教师:龚永生;毛孙忠2012-05-26塑划医堂院亟.!:堂焦论塞Catestatin对大鼠离体肠系膜小动脉舒张效应的影响及其机制中文摘要目的:探讨新的内源性神经内分泌多肽catestatin对大鼠离体肠系膜小动脉舒张效应的影响及其机制。方法:1.Catestatin对正常血压大鼠离体肠系膜动脉舒张效应的影响及其机制分离大鼠离体肠系膜三级小动脉环,在恒压下测量动脉环直径的变化。分离

2、出雄性SD大鼠肠系膜动脉,剔除周围脂肪及结缔组织后剪取2—3mm无分支的血管环,移入装有4。CPSS液的灌流槽中(PressureMyographSystem系统),用眼科线把血管环一端套接在的微玻璃导管上(尖端直径为125№),用PSS冲洗压力<20mmHg,然后将另一端用同样的方法套接微玻璃导管上。通过图像采集卡采集动脉环的图像并实时记录监测血管的内、外径的变化。①用去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)预收缩内皮完整的肠系膜动脉环,观察累计浓度catestatin(0.01.100nmol/L)对血管环

3、的直接舒张效应;②在去内皮的『F常大鼠肠系膜动脉环上,观察累计浓度catestatin(0.01.100nmol/L)对血管环的直接舒张效应;③分别用一氧化氮合酶(Nitricoxidesynthase,NOS)抑制剂L—NAME、鸟苷酸环化酶(solubleguanylatecylase,sGC)抑制剂ODQ、钙离子通道阻滞剂尼群地平(Nitrendipine)孵育内皮完整的正常大鼠肠系膜动脉环,观察累计浓度catestatin(O.01.100nmol/L)对血管环舒张效应的变化。2.Catestatin对肾性高血压

4、大鼠离体肠系膜小动脉舒张效应的影响采用两肾一央的方法构建肾性高血压大鼠模型作为实验组,形成肾性高血压后,戊巴比妥钠腹腔麻醉大鼠,用MedLed系统经左颈动脉测量平均颈动脉压(reCAP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力变化最大速率(LV±dp/dtm觚),然后从插管处放血处死动物。计算左心重与体重比值(LVM/BW)。肾性高血压大鼠模型作为实验组,假手术组作为对照组。在复制模型成功的大鼠离体肠系膜动脉环上,观察catestatin对肾性高血压大鼠内皮完整的肠系膜小动脉环的舒张效应。些趔区堂医亟上堂焦论塞结果1

5、.Catestatin对血压正常大鼠离体肠系膜小动脉舒张效应的影响及其机制(1)在NE预先收缩的内皮完整的肠系膜动脉环上,O.01—100nmol/Lcatestatin的舒张效应具有浓度依赖性。(2)去内皮之后,0.01—100nmol/Lcatestatin的舒张效应明显减弱。(3)预先用10gmol/LL.NAME或者ODQ孵育内皮完整的肠系膜动脉环后,用NE预收缩肠系膜动脉环,0.01.100nmol/Lcatestatin的舒张效应明显减弱。(4)预先用尼群地平孵育后,用NE预收缩肠系膜动脉环,catestat

6、in的舒张效应与孵育前无显著性差异。2.Catestatin对肾性高血压大鼠离体肠系膜动脉环舒张效应的影响与正常组相比,两肾一夹组大鼠mCAP显著增高,提示肾性高血压模型构建成功;Catestatin对。肾性高血压组大鼠肠系膜三级动脉环的舒张效应明显减弱。结论:1.Catestatin对大鼠离体肠系膜小动脉环具有浓度依赖性的舒张作用。2.Catestatin对大鼠离体肠系膜小动脉环的舒张作用具有内皮依赖性。3.Catestatin对大鼠离体肠系膜小动脉环的舒张效应与NO—sGC.cGMP信号通路有关。4.Catestat

7、in对大鼠离体肠系小膜动脉环的舒张效应可能与L.型钙离子通道无关。5.Catestatin对肾性高血压大鼠离体肠系膜动脉环的舒张效应明显减弱。关键词:Catestatin;肾性高血压;肠系膜动脉环;内皮;一氧化氮;尼群地平EfiectofCatestatinonRatIsolatedMesentericSmallArteryDiastolicanditsMechanismsobjective:AbstractT。investigatee能ct。fend。gencIusneuroendocrinePeptidescates

8、tatin。nratisolatedmesentericsmallarterydiameteranditsmechanism·Methods:1.E行ectofcatestatin。nnorillalratisolatedmesentericthirQ-dordersmallaneryTomeasurechanges

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