甲基叔丁基醚（mtbe）对大鼠学习记忆能力影响及其机制的初步研究

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1、第四军医大学硕士学位论文缩略语表缩略语英文全称中文全称ABCavidin-biotinperoxidasecomplex亲和-生物素-过氧化物酶复合物AMPAа-amino-3-hydroxy-5-α-氨基-3-羧基-5-甲基异恶methylisoxazole-4-propionate唑-4-丙酸BBBTheblood-brainbarrier血脑屏障CSBPcytokine-suppressive细胞因子抑制性抗炎药物anti-inflammatorydrug-binding结合蛋白proteinCNScentralnervoussystem中枢神经系统

2、CREBcyclic-AMP-responsivecAMP反应元件结合蛋白element-bindingproteinDABDiaminobenzidine二氨基联苯胺DNAdeoxyribonucleicacid脱氧核糖核酸DNDdelayedneuronaldeath迟发性神经元坏死DGdentategyrus齿状回ERK1/2extracellularsignal-regulated细胞外信号调节激酶kinaseEPSPexcitatorypost-synapticpotential兴奋性突触后电位GABAgamma-aminobutyricacid

3、γ-氨基丁酸GABARgamma-aminobutyricacidreceptorγ-氨基丁酸受体GluGlutamicacid谷氨酸HRPHorseradishperoxidase辣根过氧化物酶-1-独创性声明秉承学校严谨的学风与优良的科学道德，本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，不包含本人或他人已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢。申请学位论文与资料若

4、有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：日期：保护知识产权声明本人完全了解第四军医大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属第四军医大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位仍然为第四军医大学。学校可以公布论文的全部或部分内容（含电子版，保密内容除外），可以采用影印，缩印或其他复制手段保存论文。学校有权允许论文被查阅和借阅，并在校园网上提供论文内容的浏览和下载服务。论文作者签名：导师签名：日期：第四军医大学硕士学位论文甲基叔丁基醚（MTBE）对大鼠学习记忆能力影响及其机制的初步研究硕士研究生：

5、张云导师：陈景元教授骆文静副教授第四军医大学军事预防医学系劳动卫生与环境卫生学教研室西安710032中文摘要研究目的甲基叔丁基醚(MethylTert-ButylEther，MTBE)是一种新型的汽油添加剂，主要用来增加汽油辛烷值，提高汽油燃烧效率，减少汽车尾气中一氧化碳等有害物质的排放，并代替四乙基铅用作汽油防爆剂。从1992年冬季开始，美国市场上已有大约30%的汽油含MTBE（高达15%），我国目前有31家炼油厂建有MTBE生产装置，已开工的企业16家。随着无铅汽油的推广，MTBE在我国的大规模生产和使用已是必然。由于汽油泄露，美国的一些饮用水源中已检

6、测到MTBE的存在。鉴于空气、水和土壤中MTBE的存在，开展MTBE无铅汽油的毒性研究，对保护使用者的身体健康及未来环境污染的治理都具有深远的意义。实验研究发现MTBE对神经系统有较高的亲和力及损伤作用；调查研究发现，在使用含MTBE的无铅汽油后，一些地区的居民出现散在的健康主诉包括头痛、头晕、恶心、耳鸣、疲劳、记忆力减退、睡眠甚至认知障碍等神经系统症状。目前对MTBE损伤中枢神经系统（CNS）的机制尚不清楚，对-3-第四军医大学硕士学位论文MTBE的生物危害仍无可靠的评价依据和方法，因此研究MTBE损伤CNS的生物效应，阐明MTBE损伤CNS的可能作用机

7、制，是目前亟需解决的重要问题。学习记忆功能作为脑的高级功能，是非常复杂和精细的神经活动，是评价中枢神经系统功能的重要内容。从对学习记忆功能影响的角度探讨MTBE对中枢神经系统的损伤及其机制，可以深入的了解MTBE对CNS的毒性机理，客观评价其毒性作用，为有效预防MTBE神经毒性作用提供科学依据。实验方法利用雄性SD大鼠建立动物染毒模型，从灌胃染毒、呼吸道吸入染毒到脑室注射染毒中寻找相对合理及实用的染毒方法，最终确立以侧脑室注射建立MTBE影响学习记忆的动物模型，利用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力的变化；尼氏染色观察MTBE对大鼠海马神经元形态结构的

8、影响；RT-PCR法检测海马中GABAARα1及NMDAR2A&2