【5A文】布托啡诺的药理学特性及临床应用.ppt

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1、【5A文】布托啡诺的药理学特性及临床应用酒石酸布托啡诺布托啡诺,人工合成的阿片类受体激动-拮抗药,1978年美国上市,2000年后引入国内关注几个方面药理学特性临床研究临床应用其他小结阿片类受体激动剂吗啡哌替啶芬太尼布托啡诺喷他佐辛丁丙喏啡激动-拮抗剂纳曲酮拮抗剂酒石酸布托啡诺药效学特性纳洛酮纳美芬分子式:C21H29NO分子量:477.56通用名:酒石酸布托啡诺英文名:ButorphanolTartrate化学名:左旋-17-环丁甲基-3,14-二羟基吗啡喃D-酒石酸盐酒石酸布托啡诺药效学特性吗啡分子式诺扬分子式分子式:C17H19NO3分子量:285.34μ(μ

2、1,μ2)受体κ受体δ受体阿片类受体β-内啡肽脊髓以上镇痛呼吸抑制心率减慢依赖性强啡肽脊髓镇痛镇静轻度呼吸抑制?脑啡肽调控μ受体活性酒石酸布托啡诺药效学特性激动κ受体,对δ受体激动活性低,对μ受体有激动拮抗的双重作用。激动作用强度:镇痛效价是吗啡的4~8倍与芬太尼比较,1~2mg的镇痛强度相当与50~100μg的芬太尼κ:δ:μ=25:4:1布托啡诺镇痛效价酒石酸布托啡诺药效学特性酒石酸布托啡诺药效学特性μκδ内源性配基β-内啡肽1976强啡肽1979脑啡肽1975镇痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平呼吸抑制++±++瞳孔缩小-缩小胃肠活动减少-减少平滑肌痉挛++-++

3、精神活动欣快++镇静++欣快、烦躁++躯体依赖性++±++耐受性++-±临床使用中无欣快感躯体依赖可能极低呼吸抑制为吗啡的1/5且存在封顶效应(4mg为封顶剂量)很少引起胃肠活动的减少及平滑肌痉挛具有良好的镇静作用几乎无耐药性临床无烦躁不安焦虑等不适感布托啡诺(诺扬)酒石酸布托啡诺药效学特性治疗指数(LD50/ED50)布托啡诺-7933Fentanyl-277Morphine-71该药主要在肝脏代谢,消除半衰期是4~6h,代谢产物是没有活性的羟基化布托啡诺药代动力学大多数(70%~80%)由尿排出体外,有少量由粪便排出该药能够通过血脑屏障酒石酸布托啡诺药代学特性给

4、药途径肌肉注射静脉注射鼻喷给药303030~60起效时间(min)血药浓度高峰时间(min)作用持续时间(h)5~104~63~43~43~510~15体内过程酒石酸布托啡诺药代学特性药理特点:镇痛效果确切,是吗啡4-8倍镇静作用无欣快感,无躯体成瘾性术后呼吸抑制轻,吗啡的1/5胃肠蠕动影响小安全性高起效快,维持时间长动物研究酒石酸布托啡诺临床研究动物实验应用丙泊酚对犬麻醉诱导之前,将布托啡诺复合咪哒唑仑作为麻醉前用药结果:复合用药具有较好的辅助麻醉诱导作用,使丙泊酚诱导能够平稳实施,而且诱导剂量也可以减少酒石酸布托啡诺动物实验作为麻醉前用药,布托啡诺能使动物痛阈值

5、升高,而且在麻醉诱导和维持方面也都具有一定的价值酒石酸布托啡诺临床研究酒石酸布托啡诺临床研究各类手术后自控镇痛复合麻醉用药分娩镇痛门急诊手术镇痛口腔科手术镇痛控制吗啡等引起的瘙痒缓解麻醉后寒战(PS)ICU镇静镇痛癌痛镇痛偏头痛治疗MEDLINE文献检索临床应用文献酒石酸布托啡诺临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究每组均以背景剂量2ml/h,PCA剂量0.5ml,locktime15min的速度经静脉泵入开腹病人随机布托啡诺组B1组:6mg+NS100mlB2组:8mg+NS100mlB3组:10mg+NS100ml吗啡组酒石酸布托啡诺⑴临床研究-和吗啡M组:4

6、0mg+NS100ml观察指标:观察并记录手术后30min、6h、12h、18h、24h、36h和48h的心率、呼吸频率、血压镇痛评分:采用VAS标准:0为无痛,10为剧痛评价:VAS<3为镇痛良好,3~4基本满意,>5镇痛差不良反应,如恶心、呕吐、头痛、头晕、尿潴留、皮肤搔痒和呼吸抑制等酒石酸布托啡诺临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究结果:除B1组(6mg组)镇痛优良率为60.7%外,其余各组镇痛的优良率都在85%以上,但各组不良反应依药物剂量不同而异结论:布托啡诺镇痛作用很好,8mg布托啡诺镇痛效果确切,且不良反应低于吗啡酒石酸布托啡诺临床研究布托啡诺在术

7、后静脉镇痛的临床研究0%20%40%60%80%100%VAS评分良好率83%87%2.6次2.4次12%21%29%5%17%0%P<0.05P<0.01P<0.0148小时PCA平均次数始终未按压PCA泵恶心发生率瘙痒发生率吗啡组布托啡诺组两组均无一例需另外追加镇痛药物,两组均无呼吸抑制、低血压和心动过缓(P>0.05)。布托啡诺组瘙痒和恶心的发病率明显低于吗啡组ReedyME,MorrisLE,BrownDL,SnowD,KoehlM,StoneCK.AcuteCare,1991,12:40-46布托啡诺静脉自控镇痛效果确切,较吗啡更安全酒石酸布托啡诺临床

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