肌腱干细胞对肌腱病发病机制及治疗策略的影响

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1、国际骨科学杂志２０１８年９月第３９卷第５期ＩｎｔＪＯｒｔｈｏｐ，Ｓｅｐ．２５，２０１８，Ｖｏｌ．３９，Ｎｏ．５·２９９··综述·肌腱干细胞对肌腱病发病机制及治疗策略的影响严凯张帝郝跃峰摘要肌腱病在运动员和普通人群中均较为常见，其发病机制至今尚不明确。现有治疗方法不能使损伤或病变的肌腱完全修复再生，因此，对临床医生而言，肌腱病的治疗仍具挑战性。肌腱干细胞（ＴＳＰＣ）的发现、相关研究的不断深入及干细胞治疗的兴起，均为肌腱病发病机制和治疗的研究提供了新思路和新方向。该文将对ＴＳＰＣ在肌腱病发病机制和治疗方法方面的研究进展作一综述。关键词肌腱干细胞；肌腱病；发病机制；治疗犇犗犐：１０．

2、３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３７０８３．２０１８．０５．００８［１］２００７年，Ｂｉ等在肌腱中发现一种新细胞，并研究发现，前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）可诱导ＴＳＰＣ将其命名为肌腱干细胞（ＴＳＰＣ）。作为一种成熟的的成骨分化和成脂分化，且不同浓度的ＰＧＥ２对［６］［７］干细胞，ＴＳＰＣ能够自我更新，并且在不同条件下可ＴＳＰＣ非腱系分化的作用程度不同。Ｊｉａｎｇ等分化为肌腱细胞和非肌腱细胞（骨细胞、软骨细胞、的研究发现，瘦素可通过雷帕霉素靶蛋白复合物脂肪细胞）。ＴＳＰＣ在形态、增殖潜力和干细胞特异（ｍＴＯＲＣ）１信号转导通路诱发ＴＳＰＣ的成骨分化［８］性方面和肌腱细胞均不同。它呈鹅

3、卵石状，生长迅和异位骨形成，从而导致肌腱钙化。Ｓｈｉ等通过［２］研究大鼠糖尿病模型发现，与健康大鼠的ＴＳＰＣ相速，有较大的细胞核。ＴＳＰＣ可表达八聚体结合转录因子（Ｏｃｔ）４、特定阶段胚胎抗原（ＳＳＥＡ）１／４、比，糖尿病大鼠ＴＳＰＣ中Ｓｃｘ和Ⅰ型胶原蛋白的核干细胞因子（ＮＳ）等干细胞标志物和Ｓｃｘ、腱素ｍＲＮＡ表达水平明显较低，证实高血糖可抑制大鼠［３］（ＴＮＭＤ）等肌腱细胞标志物。ＴＳＰＣ中Ｓｃｘ、ＴＮＭＤ和Ⅰ型胶原蛋白的体外表达。［９］１ＴＳＰＣ对肌腱病发病机制的影响Ｌｉｎ等的研究证实，高血糖可抑制ＴＳＰＣ体外增１．１肌腱病的发病机制殖和肌腱细胞标志物的表达，诱导细胞

4、凋亡。［１０］肌腱病的发病机制至今未完全阐明，目前主要Ａｌｂｅｒｔｏｎ等的研究发现，ＴＮＭＤ的缺乏会降低有３种假说：①机械性过度使用。在重复性活动造ＴＳＰＣ的迁徙和增殖能力，并导致其向脂肪细胞成的巨大压力下，肌腱在其所承受的机械负荷到达分化。［１１］损伤阈值时可发生微损伤，而微损伤可随着时间推Ｈａｎ等通过比较青年人和老年人的跟腱样移积累，从而增加肌腱损伤的风险。②血管杂生。本发现，ＴＳＰＣ分化能力可随年龄增加而显著降低，肌腱损伤引起的血管混杂内生可造成血管损伤和局并证实衰老标志物Ｐ１６可通过ｍｉｃｒｏＲＮＡ信号转［１２］部组织缺氧，加重肌腱损伤和引发肌腱退化。③老导通路抑制ＴＳ

5、ＰＣ分化。Ｋｉｓｈｉｍｏｔｏ等发现，激化。老化可改变肌腱的机械性能和代谢过程，增加活Ｗｎｔ／βｃａｔｅｎｉｎ信号转导通路可抑制ＴＳＰＣ的腱［１３］其对损伤的敏感性及退行性变的发生率［４］。系分化。Ｌｕｉ等的研究证实，Ｗｎｔ信号转导通路的激活可能会使ＴＳＰＣ错误分化，导致组织化生，并１．２ＴＳＰＣ的非腱系分化对肌腱病发病机制的影响进一步导致肌腱病发生。ＴＳＰＣ的非腱系分化包括成骨分化、成软骨分化、成脂分化等，均可能诱发肌腱病［３，５］。２ＴＳＰＣ对肌腱修复的影响２．１肌腱修复的机制肌腱可通过调控肌腱细胞及其细胞外基质作者单位：２１５００８，南京医科大学附属苏州医院骨科与运动医学

6、中心（ＥＣＭ）进行自我修复，肌腱损伤后即形成疤痕组织通信作者：郝跃峰Ｅｍａｉｌ：１３９１３１０９３３９＠１６３．ｃｏｍ并启动组织修复。肌腱修复过程包含３个既独立又·３００·国际骨科学杂志２０１８年９月第３９卷第５期ＩｎｔＪＯｒｔｈｏｐ，Ｓｅｐ．２５，２０１８，Ｖｏｌ．３９，Ｎｏ．５重叠的阶段，即组织炎症期、细胞增殖期和ＥＣＭ重供了有益的微环境。［４］塑期。肌腱修复方式分为外源性修复和内源性修有研究报道，在肌腱发育过程的不同时期，复。外源性修复首先发生，通过炎性细胞从外周血ＴＳＰＣ具有不同的自我更新及间充质分化能力，与向损伤部位聚集及初级胶原基质合成促进损伤肌腱其它时期相比，培

7、养７ｄ的ＴＳＰＣ在细胞增殖、克隆［２５］修复；内源性修复则通过募集干细胞促进修复。形成、间充质细胞分化方面更具优势。该研究结２．２ＴＳＰＣ腱系分化的影响因素果不仅显示了不同时期ＴＳＰＣ的生物学区别，也为有研究发现，ＴＳＰＣ向腱系分化有助于保持肌筛选最佳ＴＳＰＣ提供了重要参考信息。［３］腱的原有性能，并有利于肌腱损伤的修复。３肌腱病的治疗［１４］Ｃｈｅｎ等的研究首次发现，犉狅狊基因是早期分３．１常规治疗化因子。他们通过建立体内、体外以及３Ｄ细胞培肌腱病的治疗主要有保守治疗和手术治疗。保养模型证