nf-κb在急性肝损伤大鼠卵原细胞增殖和分化中的作用及黄芩苷的调节机制

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2、撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生繇弘§喝导师签章：善争寥～昱}{‘二豌成{7s

3、-7,ol(a年弓月形H目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7研究论文NF．1出在急性肝损伤大鼠卵圆细胞增殖和分化中的作用及黄芩苷的调节机制前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8一刖吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31综述肝损伤修复机制的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯47中文摘要NF．KB在急性肝损伤大鼠卵圆细胞增殖和分化中的作用及黄芩苷的调节机制摘要卵圆细胞(hapticovalcell，HOC)是肝脏的干细胞，具有多项分化潜能。肝脏具有强大的再生修复能力，只有当损伤严重，肝细胞增殖受到抑制时，卵圆细胞被激活参与肝脏损伤修复的过程，可增殖分化为肝细胞和胆管细胞，但卵圆细胞的过度增殖又有可能引发癌变，认识调控卵圆细胞增殖分化的机制并加以干预是临床上治疗肝损伤的基础。NF．vd3是一种重要的核转录因子，在肝损伤中可被多种因素激活，参与多种炎症因子的转录调节，在卵圆细胞激活过程中起重要作用，NF．v．B信号传导通路可能成为药物治疗肝损伤的靶点

6、。急性肝损伤可由多种原因造成，例如酒精中毒、病毒感染、药物、毒物等。氧化应激是造成肝损伤的主要机制，损伤过程中有多种因子的参与，活性氧(Reactiveoxygenspecies，ROS)、内皮素一1(ET-1)等产生增多，作用于NF．rd3，使致炎因子的表达和释放增加，产生炎症反应。黄芩苷是从传统中药黄芩中提取的有效成分，属于黄酮类化合物，已被证实具有抗炎、抗氧化、抑制细菌、清除氧自由基等生理作用。近年来的研究表明，黄芩苷对肝脏有保护作用。但其具体的机制尚不清楚，是否作用于NF．rd3，并对卵圆细胞有调节作用，本文将对其进行初步研究。目的：通过建立2-AAF+2／3PH急性肝

7、损伤模型，诱导卵圆细胞增殖，研究在卵圆细胞增殖分化过程中NF．rd3的作用，并应用黄芩苷进行干预，同时探讨黄芩苷对肝脏保护作用的机制。方法：将健康成年SD大鼠，雌雄不限，体重2009土209，随机分为四组，分别为假手术组(A)、模型组(B)、黄芩苷低剂量组(C)及黄芩苷高剂量组(D)。采用2一乙酰氨基芴+2／3肝切除术(2．acetylaminofluorene十twothirdspartialhepatectomy，2．丸心+2／3Pm的方法建立卵圆细胞增殖模型。模型组大鼠先每天给予15mg／kg的2-AAF灌胃4天，第5天行2／3肝切除，然后继续以原剂量灌胃5天。假手术组大

8、鼠正常饮食，只在第5天行腹部的切开与缝合，不切除肝脏。黄芩苷干预组大鼠在2-AAF灌胃的同中文摘要时灌胃黄芩苷溶液，黄芩苷低剂量组应用50mg／kg／d、高剂量组100mg／kg／d，余同模型组，术后继续给予黄芩苷灌胃直至处死。各组大鼠于手术后第1、7、14、21天分别处死4只大鼠并取材。组织处理后行HE染色观察大鼠肝组织病理学表现；电镜下观察辨认卵圆细胞的超微结构；免疫荧光技术检测肝组织中OV6表达以观察HOC增殖情况并对其进行定量分析；免疫组化检测c。kit、AFP、CKl9的表达来观察