jnk与smad途径介导小鼠肺纤维化中肌成纤维细胞的形成及相互作用的研究

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1、万方数据分类号：R563．9单位代码：10114密级：学号：20111010070JNK与Smad途径介导小鼠肺纤维化中肌成纤维细胞的形成及相互作用的研究CrosstalkBetweentheSmadandJNKPathwayintheFormationofMyofibroblastinBleomycin-inducedPulmonaryFibrosis研究指导称：一耋生医堂向：雎红维化的筮痘扭剑型：型堂堂焦院：筮二!晦速医堂院二O一四年五月八日名方类学业究位在专研学所万方数据学位论文独创性声明本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本文独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果

2、，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：1、交回学校授予的学位证书；2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报：3、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉。4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名：李丹日期：』件年5月g日学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有

3、关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山西医科大学。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：李i肿日期：』阡年5月吕日指剥嗽：莎f季弓吼卫蚪年5月g日(本声明的版权归山西医科大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得擅自使用)万方数据目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3缩略词

4、表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61．前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6t：J1．刖吾“”“”一一”””“”“”一“”一“”一““一”““”2．材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯83．结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯174．讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯235．结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯296．存在问题与展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯307．参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35万方数据综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯381．正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯382．参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43攻读学位期间发表文章情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47万方数据山西医科大学硕士学位论文JNK与Smad途径介导小鼠肺纤维化中肌成纤维细胞的形成及相互作用的研究摘要目的：利用博来霉素诱导的C57BL／6小鼠肺纤维化模型来研究JNK与Smad途径在肺纤维化的发生发展中的相互联系及二者对特异性表达a．SMA的肌成纤维细胞形成的作用机制。方法：选择健康雄性C57BL／6大鼠96只(体重

6、为209+29)，按随机数字表法随机分为正常对照组(N组)、肺纤维化模型组(M组)、SP600125干预组(SP组)及SB431542组干预(SB组)，每组各24只。M组、SP组及SB组于气管内滴注BLM注射液(按5mg／Kg溶于0．9％生理盐水中至50p1)制备肺纤维化模型，正常组则滴注0．9％生理盐水509l，造模当日，SP组给予SP600125(按15mg／Kg溶于DMSO液中至0．03m1)腹腔内注射，其余三组给予DMSO液0．03ml腹腔内注射，一次性给药。SB组于造模后第3、4、5天腹腔内注射SB431542(按4．2mg／Kg，浓度为0．5mg／ml，溶媒为10％乙

7、醇)，其余3组给予等体积10％乙醇。分别于模型制备后的第7、14、28天随机抽取每组小鼠各8只，采用腹主动脉放血法处死，留取肺组织。通过HE染色和Masson染色，观察肺泡炎和肺纤维化程度并进行评分；碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量：免疫组化法测0c．SMA的定位，Westernblot检测p-JNK，p-Smad3、0【．SMA的表达水平。结果：1、HE及Masson染色：M组于第7天时出现明显的肺泡炎性改变，第14天时出现纤维化改变，第28天时肺泡炎症减轻，形成明显