ifn-λ与丙型肝炎患者应用ifn-α抗病毒治疗疗效的相关性研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：起瓮旁导师签章：、交萨二级河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果

2、，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：{远衾芳导师签章：唧rq,年>月叼日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6研究论文IFN．九与丙型肝炎患者应用IFN—Q抗病毒治疗疗效的相关性研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11月lJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。ll材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·14结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·2l附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·32结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·36参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36综述干扰素．九与丙型肝炎患者抗病毒治疗的相关性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··39致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··49个人简历⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50中文摘要IFN．九与丙型肝炎患者应用IFN．伍抗病毒治疗疗效的相关性研究摘要目的：丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus，HCV)感染可引起肝脏急慢性炎症，据世界卫生组织统计，全球约有1．8亿人感染HCV，其中约有4250万感染者在中国。约有20％-30％的HCV感染者在急性期可以自发清除病毒，而大部分HCV感染者转化为慢性丙型肝炎(ChronicHepatitisC，CHC)，其中30％CHC患者可进展为肝硬化，而且CHC患者发生肝细胞癌的机会为正常人的20．30倍。因此CHC已成为值得关注的全球性公众健康

5、问题，迫切需要有效的抗病毒治疗方案。干扰素(interferon，IFN)是机体细胞在受到某些病毒感染后所分泌的一类特异性细胞因子，具有抗病毒、免疫调节及抗细胞增殖等多种生物学活性，根据IFN的氨基酸序列和生物学活性可分为三类：I、II、Ⅲ型。I型INF包括IFN．O【、IFN．p、IFN-￡、IFN．K、IFN．8和IFN．<等，其中IFN-a为临床上应用比较广泛的抗病毒药物之一；II型INF仅有1种为IFN-?；HI型INF即IFN-九，包括IFN-L1(IL．29)、IFN-九2(Ⅲ．28A)和ⅡN．入3(Ⅲ．28B)。目前标准的抗HCV治疗方案为聚乙二

6、醇化干扰素．u(pegylatedinterferon仅，PEG．IFN-0【)联合利巴韦林(ribavirin，RBV)，治疗4周时HCV．RNA转阴(HCV．RNA<1000IU／m1)为快速病毒学应答(rapidvirologicresponse，RVR)，若治疗治疗4周时HCV—RNA仍为阳性至治疗12周时HCV．RNA转阴(HCV．RNA<1000IU／m1)为早期病毒学应答(eralyvirologicresponse，EVR)。已有研究证实RVR和EVR能很好的预测持续病毒学应答(sustainedvirologicalresponse，SⅥ鸥即

7、治疗结束24周HCV．鼢姨小于1000IU／ml，其中获得RVR的患者约88％．100％可获得SVR，一旦达到SVR，99％以上可以维持病毒学应答5年甚至更久。但并不是所有丙型肝炎患者都可以获得满意的抗病毒疗效，影响抗病毒疗效的因素有病毒因素(女HHCV基因型、基线病毒载量等)、药物因素(如ⅢN．0c种类、IFN-0【和RBV有明显的血液学和神经系统抑制等不良反应、IFN-et药代动力学特点等)、宿主因素[如对IFN-a耐受性不佳、免疫应答状态、IL．28B单核苷酸基因多态。l生(singlenucleotidepolyorphism，SNP)等]。中文摘要近

8、几年一系列全基因组关联分析研究报道了丙