gpx3、mmp-2、timp-2在甲状腺癌中的表达及其意义

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionsofGPX3、MMP一2、TIMP-2anditssignificanceinthyroidcarcinomaByYuehuiQinSupervisor：Prof．DaomingLi，JiangwuQinPathologyandPathophysiologyBasicMedicalCollegeMarch，2014原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在

2、导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入

3、有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月日摘要GPX3、MMP．2、TIMP．2在甲状腺癌中的表达及其意义硕士学位申请人：秦跃辉推荐导师：李道明教授秦建武教授郑州大学基础医学院病理学教研室河南省肿瘤病理重点实验室河南郑州450052摘要背景与目的：甲状腺癌是发生于头颈部的最常见的恶性肿瘤，约占全身所有恶性肿瘤

4、的3．O％，在所有头颈部恶性肿瘤中所占的比重高于5．1％。近年来，甲状腺癌发病率的增长速度明显增快，据相关统计甲状腺癌的发病率以每年4％的速度上升，已经成为所有恶性肿瘤中发病率增长速度最快的肿瘤。甲状腺癌的发病率与性别之间有着密切联系，男女患者的发病率的比例约为1：3。近年来，我国甲状腺癌的发病率呈逐年升高趋势，居各种恶性肿瘤发病率增长速度的首位，已经成为了危害女性健康的十大肿瘤之一。目前，使用光学显微镜辨别病变组织的形态特征仍然是进行肿瘤的诊断和鉴别诊断的最主要方法，利用基于抗原、抗体特异性结合

5、反应而建立的免疫组化检测技术则是甲状腺肿瘤诊断的非常重要的分子生物学方法，将甲状腺肿瘤的诊断推向了新的历史阶段。谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase，GSH．Px)l扫Mills于1957年首次在牛红细胞中发现，该类蛋白酶分子结构中含微量元素硒，又被称为硒谷胱甘肽过氧化物酶(Se—GSH．Px)，主要作用是清除体内的H202以及多种有机氢过氧化物。GPX3即血浆谷胱甘肽过氧化物酶是谷胱甘肽过氧化物酶家族蛋白的一个重要成员，现已证实，此酶J、．泛分布于血浆、眼室水、羊水等细

6、胞外基质当中，是谷胱甘肽过氧化物酶系当中唯一分布于细胞外的亚型。GPX3能够将机体内过多的过氧化物、活性氧催化分解，从而清除体内的氧自由基，具有保护组织和抗氧化的作用。它的基因可以因为甲基化而失去活性，最终导致GPX3蛋白表达下降，不能很好的发挥清除氧自由基、抗氧化的功能。使恶性肿瘤的发摘要生率增高，发展和浸润加速。GPX3在肺癌、胃肠道上皮肿瘤、前列腺癌等多种人类上皮组织来源的肿瘤当中呈低表达，并与肿瘤的发生、发展有关。其机制可能是GPX3低表达造成ROS增多，并可能通过ROS对基质金属蛋白酶的

7、调节而促进肿瘤的浸润和转移。基质金属蛋白酶(marixmetallproteinases，MMPs)是一种参与全身各组织细胞外基质降解的主要酶系，其作用时需要Ca2+、Zn2+等金属离子辅助，可以降解除多糖以外的所有细胞外基质成份。目前已经发现26种亚型，并依据其底物的特异性与分子构型的不同分成5类。MMPs参与到机体生长发育、组织分化、器官形成和纤维化以及肿瘤的发生等多个生理病理过程。MMP．2又名明胶酶A，是Ⅳ型胶原酶的一种，主要来源于间质细胞、肿瘤细胞、血管内皮细胞、单核细胞以及巨噬细胞，对

8、IV、VII、X型胶原和明胶具有强烈的降解作用，在甲状腺癌四种常见病理类型中均有表达，被认为是MMPs中与肿瘤关系最为密切的一个亚型。TIMP．2主要由成纤维细胞、肌成纤维细胞、星形细胞以及肿瘤细胞等产生，主要功能是抑制除MMP．9以外的MMPs的生理活性。它既可以在MMPs蛋白酶原活化阶段与之结合形成稳定的复合体从而阻碍MMPs蛋白酶原的激活，又可以和活化的MMPs蛋白酶以非共价键的方式形成1：1的紧密复合体，抑制其活性。目前对GPX3、MMP一2、TIMP．2在甲状腺癌中表达水