afp抗体标记uspio在sd大鼠肝癌中mri显像及分布变化的实验研究

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1、顾晗：AFP抗体标记USPIO在大鼠肝癌中的MRI显像及分布变化的实验研究AFP抗体标记USPIO在SD大鼠肝癌中MRI显像及分布变化的实验研究中文摘要在我国肝细胞癌(Hepatocellular，HCC)的发病率居全球首位，其死亡率居恶性肿瘤死亡的第二位。肝癌的早期发现、早期诊断决定着其临床治疗的效果及患者预后。临床常用的检测手段包括血清AFP检测和各种影像学手段。甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein，AFP)是HCC特异性标志物，80％的患者可出现甲胎蛋白的升高。如果将抗AFP抗体与某

2、些显影剂或(和)抗癌药物相连，可以实现对肝癌的靶向成像和靶向治疗，使得影像诊断和临床治疗的同时进行成为可能。本实验拟通过对小剂量二乙基亚硝胺(DENA)诱导SD大鼠原位肝癌模型的MR分子成像、动态观察和病理学对照，研究靶向AFP的超小型超顺磁性纳米粒’子在HCC中的特异性靶向成像和分布规律，本研究主要包括两部分。第一部分：SD大鼠肝癌模型的建立及靶向AFP-USPIO在SD大鼠肝癌中的MR成像表现目的：建立SD大鼠肝癌模型，进行AFP抗体标记USPIO增强扫描，观察大鼠肝癌特异性MRI成像。方法：

3、定期配制浓度为0．1mg／ml的DENA水溶液，予25只雄性SD大鼠自由饮用，喂养14周后改为空白饮用水。16～18周时选取利于实验观察的大鼠肝癌模型20只，完全随机分成2组：实验组10只，对照组10只。所有大鼠先行MRIT2WI平扫，实验组注入AFP．USPIO(靶向组)，对照组注入USPIO(非靶向组)2h后行T2WI增强扫描，观察病灶的信号变化情况，测量增强前后病灶、肝脏的信号强度，计算其对比噪声比(CNR)；处死大鼠后，取病灶标本行HE、AFP免疫组化染色和普鲁士蓝染色分析。结果：MRI扫

4、描T2WI示肝内多发大小不等的高、稍高信号及混杂信号结节影，选取直径>3mm的结节作为实验对象进行观察。病灶境界显示清楚，大部分信号均匀，呈高、稍高信号。实验组、对照组分别注入AFP．USPIO、USPIO后2h增强扫描，在注射AFP．USPIO前后，大鼠肝脏．肿瘤的CNR分别为10．0a：2．45和4．73士2．51，差异有统计学意义(P

5、186，t=-1．43)。病理结果HE染色显示，选取作为MRI观察的病灶均为肝细胞肝癌，AFP免疫组织化学结果显示肝癌细胞胞浆内大量表达AFP。普鲁士蓝铁染色结果显示，实验组肿瘤组织间隙及肿瘤细胞内见较多蓝染颗粒，对照组肿瘤组织内蓝染颗粒则较少。结论：二乙基亚硝胺诱发SD大鼠肝癌的模型建立方便，成瘤率高。增强后AFP．USPIO靶向造影剂在大鼠肝癌组织聚集，降低肿瘤组织的信号，虽然肿瘤肝脏的对比噪声比减低，但有助于肝癌的定性诊断。第二部分：AFP-USP10在大鼠肝癌组织中的分布变化的实验研究目的

6、：研究抗体标记超顺磁性氧化铁纳米粒(AFP．USPIO)在大鼠肝癌组织中随时间的分布变化情况，为下一步偶联化疗药物的纳米粒子在肿瘤内的分布提供理论支持。方法：建立SD大鼠肝癌模型10只，方法及要求同上。先进行MRT2WI平扫，再分别注入实验组(n=5)AFP．USPIO、对照组(n=5)USPIO后0．5小时、1小时、2小时、6小时、12小时、24小时分别行MR增强扫描，测量各时间点病灶、肝脏组织的信号强度，分别计算各时间点的肝脏一肿瘤的对比噪声EL(CNR)及瘤体的信号强度下降百分I：匕(PSI

7、L)。结果：MRI平扫T2WI序列上肿瘤组织呈高、稍高信号，部分信号欠均匀。实验组注射靶向对LV,N后O．5．1小时肿瘤组织T2信号强度下降不明显，在2-8小时瘤体信号随着时间延长逐渐减低，瘤体在4h出现一个强化高峰期，并持续性强化，而12．24小时瘤体信号稍呈上升趋势。对照组注射靶向对比剂后各时间点肿瘤组织信号未见减低。实验组和对照组瘤体的信号测定值差异具有统计学意义(F=164．5，P<0．01)，实验组和对照组的肝脏的信号测定值差异不具有有统计学意义(F=4．6，P>0．01)。实验组和对照

8、组的肿瘤．肝脏CNR计算值差异具有统计学意义(F=132．7，P