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1、环孢菌素A联合苦参碱逆转K562ADM细胞多药耐药的研究及微流控芯片检测药物外排的应用厦门大学硕士学位论文环孢菌素A联合苦参碱逆转K562/ADM细胞多药耐药的研究及微流控芯片检测药物外排的应用姓名:陈怡申请学位级别:硕士专业:微生物指导教师:彭兴跃20090901环孢菌素联合苦参碱逆转班细胞多药耐药的研究及微流控芯片检测药物外排的应用硕士研究生:陈怡指导教师:彭兴跃副教授摘要目的:本课题旨在研究环孢菌素及苦参碱单独及联合应用对人慢性粒细胞白血病急性红白血病变细胞株及其耐阿霉素细胞株刁,糖蛋白?,.表达的影响,以探讨它们逆转多药耐药的作用机理,为环孢菌素
2、和苦参碱作为耐药逆转剂的临床应用提供理论依据。并探讨微流控芯片在检测白血病耐药细胞株药物外排功能中的应用前景,为临床逆转的药物筛选提供新的策略和方法。方法:实验组分为下列几组:/敏感细胞组:,耐药细胞组;刁,组;私组;,组。法测定逆转剂环孢菌素或/和苦参碱的细胞毒性及药物作用后的逆转倍数,流式细胞术测定细胞凋亡百分率的变化,以评价环孢菌素、苦参碱单独及联合与阿霉素共同作用情况下对,阿霉素耐药的逆转效果。荧光分光光度法、流式细胞仪检测细胞内药物浓度的改变,微流控芯片检测白血病耐药细胞株药物外排。免疫组化法检测.基因编码的表达变化,流式细胞术定量检测.变化,
3、以探讨环孢菌素及苦参碱逆转机制与介导的药物转运能力改变之间的关系。结果:.环孢菌素和苦参碱对,及刁,均有明显的抑制作用,且接近,无统计学差异【.。非细胞毒性剂量的两药联合应用后未出现毒性叠加,以环孢菌素及苦参碱对狐细胞的非细胞毒性剂量作为最佳的逆转浓度;.在与合用时,,组及,组的均低于刁,耐药组.,但高于雅组.,二药?流式细胞术检测联合应用时逆转倍数大于两者单独作用之和。与的细胞凋亡百分率增加是一致的;.淞组、雅组和刁,组,细胞内浓度明显增加,与刁,对照组间有显著性差异.。微流控芯片检测结果和法的结果基本一致;.免疫组化法的结果显示,与邪比较,私细胞中唱
4、呈高表达;.与雅耐药组比较,私组表达量降低.,而独组.表达量无明显变化.,但两者联合应用时作用大于两者单独作用之和。结论:.环孢菌素和苦参碱均是有效的抗肿瘤药,且,对其不具耐药性,非细胞毒性剂量的两药联合时无毒性的叠加;.非细胞毒性剂量的环孢菌素和苦参碱均可部分逆转有多药耐药表型的细胞株雅对阿霉素的耐药性,二者联合应用效果优于单独应用,具有协同作用;。微流控芯片检测白血病耐药细胞株药物外排的方法具有一定可行性,在逆转药物的筛选和肿瘤个体化治疗方面有良好的应用前景;.枞细胞中多药耐药基因.编码的过度表达可能是引起刁,细胞产生的主要原因;.环孢菌素与苦参碱联
5、合用于逆转时,主要机制可能是通过下调印的表达。关键词:狐细胞株;多药耐药:环孢菌素:苦参碱;微流控芯片.::似仟::.怕仟.:¨班,¨陀,仟¨.:::矿;¨¨,¨;,;,陀肖以,工¨.¨/.¨仟.Ⅳ.¨:,”陀仟,.一≮×”.:.叭‖:,仟..?,、,,汴.?陀,;.,∞,,.,川:/..陀,√汀;.气,¨::/..;.:;芦/,.,./¨..仟,.,..自:.伺隆.仟.:;/?陀刁,.仟;.∞;.¨仟?¨:;.;.陀?汀.::/¨;.陀;;.;厦门大学学位论文原创性声明本人呈交的学位论文是本人在导师指导下,独立完成的研究成果。本人在论文写作中参考其他个
6、人或集体已经发表的研究成果,均在文中以适当方式明确标明,并符合法律规范和《厦门大学研究生学术活动规范试行》。纫时画芯吟课题组另外,该学位论文为课题组经费或实验室的的研究成果,获得细目渤忠吟实验室完成。请在以上括号内填写课资助,在细盹湛呜题或课题组负责人或实验室名称,未有此项声明内容的,可以不作特别声明。声明人签名:膝临沙年钥日厦门大学学位论文著作权使用声明本人同意厦门大学根据《中华人民共和国学位条例暂行实施办法》等规定保留和使用此学位论文,并向主管部门或其指定机构送交学位论文包括纸质版和电子版,允许学位论文进入厦门大学图书馆及其数据库被查阅、借阅。本人同
7、意厦门大学将学位论文加入全国博士、硕士学位论文共建单位数据库进行检索,将学位论文的标题和摘要汇编出版,采用影印、缩印或者其它方式合理复制学位论文。本学位论文属于:.经厦门大学保密委员会审查核定的保密学位论文,于年月日解密,解密后适用上述授权。』√.不保密,适用上述授权。请在以上相应括号内打“√”或填上相应内容。保密学位论文应是已经厦门大学保密委员会审定过的学位论文,未经厦门大学保密委员会审定的学位论文均为公开学位论文。此声明栏不填写的,默认为公开学位论文,均适用上述授权。声明人签名:降忙词年月日前言前言白血病是造血系统的恶性肿瘤,它是由于造血干细胞受损,
8、细胞失去进一步分化成熟的能力而阻滞在细胞发育的不同阶段。细胞增殖过度、分化受阻和
