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时间:2019-02-24
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1、抗肿瘤常用药物一、细胞毒药物:1.作用于DNA化学结构的药物①卡铂:【药理、毒理】本品为周期非特异性抗癌药,直接作用于DNA,主要与细胞DNA的链间及链内交联,破坏DNA而抑制肿瘤的生长。【药代动力学】卡铂在体内与血浆蛋白结合较少,呈二室开放模型,主要经肾脏排泄。卡铂在人血浆中半衰期较长,t1/2为29小时。给予病人静脉滴注20~520mg/m2/小时,24小时尿中排出铂67%(63%~73%)。如为一次推注(11~99mg/m2),24小时排出铂平均值为54%。【适应症】主要用于卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、食管癌、精
2、原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。【用法与用量】用5%葡萄糖注射液溶解本品,浓度为10mg/ml,再加入5%葡萄糖注射液250~500ml中静脉滴注。一般成人用量按体表面积一次200~400mg/m2,每3-4周给药1次;2-4次为一疗程。也可采用按体表面积一次50mg/m2,一日1次,连用5日,间隔4周重复。【禁忌症】1.有明显骨髓抑制和肝肾功能不全者;2.对顺铂或其他含铂化合物过敏者;3.对本品中添加剂(右旋糖酐或甘露醇)过敏者。【注意事项】1.应用本品前应检查血象及肝肾功能,治疗期间至少每周检查1次白细胞与血板;2.带状疱疹、感染、肾功
3、能减退者慎用。3.静脉注射时应避免漏于血管外。4.本品溶解后,应在8小时内用完。5.滴注及存放时应避免直接日晒。6.用药期间应随访检查:①听力;②神经功能;③血尿素氮,肌酐清除率与血清肌酐测定;④红细胞压积,血红蛋白测定,白细胞分类与血小板计数;⑤血清钙、镁、钾、钠含量的测定。【不良反应】1.常见的反应:①骨髓抑制为剂量限制毒性,白细胞与血小板在用药21日后达最低点,通常在用药后30日左右恢复;粒细胞的最低点发生于用药后21~28日,通常在35日左右恢复;白细胞与血小板减少与剂量相关,有蓄积作用;②注射部位疼痛。2.较少见的反应:①过敏
4、反应(皮疹或搔痒,偶见喘咳),发生于用药后几分钟之内;②周围神经毒性:指或趾麻木或麻刺感;③耳毒性:高频率的听觉丧失首先发生,耳鸣偶见;④视力模糊、粘膜炎或口腔炎;⑤恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕,偶见变态反应和肝功能异常。【妊娠及哺乳期妇女用药】尚未了解卡铂在妊娠时使用的安全性。卡铂在很多实验中证实有胚胎毒性和潜在的致突变作用。卡铂是否从人类乳汁中排泄尚不清楚。【儿童用药】尚无足够的资料说明儿童用药的标准方法。【老年患者用药】老年患者慎用。【药物相互作用】1.尽量避免与可能损害肾功能的药物如氨基糖甙类抗菌素同时使用。2.
5、与其它抗癌药联合应用时,应注意适当降低剂量。3.本品应避免与铝化合物接触,也不宜与其它药物混合滴注。【规格】(1)50mg (2)100mg【贮藏】遮光、密闭保存.②顺铂:【药理、毒理】本品为铂的金属络合物,作用似烷化剂,主要作用靶点为DNA,作用于DNA链间及链内交链,形成DDP~DNA复合物,干扰DNA复制,或与核蛋白及胞浆蛋白结合。属周期非特异性药。【药代动力学】静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢,亦可达胸、腹腔,极少通过血脑屏障。T1/22日以上,若并用利尿剂T1/2可明显缩短。
6、本品主要由肾排泄,通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌,用药后96小时内25%~45%由尿排出。腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的2.5~8.0倍。【适应症】为治疗多种实体瘤的一线用药。与VP-16联合(EP方案)为治疗SCLC或NSCLC一线方案,联合MMC、IFO(IMP方案),或NVB等方案为目前治疗NSCLC常用方案,以DDP为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案,与ADM、CTX等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效,如头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等。“PVB”(DDP、VLB、BLM)可治疗大部分
7、IV期非精原细胞睾丸癌,缓解率50%~80%。此外,本品为放疗增敏剂,目前国外广泛用于IV期不能手术的NSCLC的局部放疗,可提高疗效及改善生存期。【用法与用量】1、一般剂量:按体表面积一次20mg/m2,一日1次,连用五天,或一次30mg/m2,连用3天,并需适水化利尿。2、大剂量:每次80~120mg/m2,静滴,每3~4周一次,最大剂量不应超过120mg/m2,以100mg/m2为宜。为预防本品的肾脏毒性,需充分水化:顺铂(PDD)用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml,DDP使用当日输等渗盐水或葡萄糖3000~3500ml,并
8、用氯化钾、甘露醇及呋塞米(速尿),每日尿量2000~3000ml。治疗过程中注意血钾、血镁变化,必要时需纠正低钾、低镁。【不良反应】581、消化道反应:严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于
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