子宫内膜癌中基质金属蛋白酶-9的表达及临床意义

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文子宫内膜癌中基质金属蛋白酶一9的表达及临床意义Abnormalexpressionofmatrixmetalloproteinase一9(MMP9)correlateswithclinicalcourseinendometrialcancer课题来源：广东省自然科学基金专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员妇产科学喻芳郭遂群教授陈春林教授熊樱教授游泽山教授刘萍教授方唯意教授论文评阅入张晓薇教授陈建国教授2012年6月1日广州硕士学位论文子宫内膜癌中基质金属蛋白酶．9的表达及临床意义硕士研究生：喻芳

2、指导教师：郭遂群摘要研究背景子宫体癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，其中97％来源于子宫内膜腺体。世界各地子宫内膜癌(EC)的发病率差异较大，在欧美等发达国家，其发生率位居首位。在我国，其发生率仅次于宫颈癌。据统计，随着人口老龄化和人类寿命的延长，子宫内膜癌的发病率有逐年上升的趋势。目前，对于子宫内膜癌的研究已经形成一个公认的“二元论”的模式，即将子宫内膜癌分为I型和11型。I型子宫内膜癌发生是在无孕激素拮抗的雌激素长期作用下，多数发生在子宫内膜增生症的基础上，中等分化，预后好。II型与雌激素无明确关系，占10％，多数有子宫内膜萎缩，复发及转移

3、率高，分化差，预后不良。研究认为，肥胖、高血压、糖尿病、不孕或不育、绝经延迟等是Ec的高危因素。它的发生、发展是多种因素参与、多步骤的复杂过程，多数学者认为是下列因素相互作用的结果：激素的调节，基因突变，粘附分子，细胞凋亡，基质金属蛋白酶与其抑制子的平衡关系。该疾病多见于50岁以上绝经期及绝经后的中老年妇女，最先表现为不规则阴道流血，因此，病人往往在早期阶段(FIGOI期)已被确诊，I期患者5年生存率>80％，但有一部分患者仍然有复发或转移的高风险。复发和转移是子宫内膜癌患者治疗失败和死亡的主要原因。因此，研究子宫内膜癌生物学行为，寻找敏感性相关

4、性生物学标志物有助于临床工作。淋巴转移及直接浸润为EC的主要转移途径，尤其当癌肿浸润深肌层或分中文摘要化不良等，具有高侵袭性时更易较早发生局部及盆腔淋巴转移，直接影响治疗效果。恶性肿瘤的淋巴转移首先发生在肿瘤组织的局部、周边，肿瘤组织分泌组织因子促进局部微淋巴管增生，并降解细胞外基质成分，促进肿瘤细胞浸润并经由淋巴循环扩散、转移。基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMPs)家族是一类结构相类似的蛋白酶，它能降解细胞外基质以及基底膜。目前发现基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMPs)几乎

5、在所有的肿瘤组织中均有过表达及高活性，是肿瘤细胞侵袭和转移的关键因素。其中基质金属蛋白酶9(啪．9)被研究的最广泛，它是MMPs家族的主要成员之一，在血管和基底膜部位降解IV型胶原和纤维连接蛋白。机体正常的生理过程，如子宫内膜生理周期的变化，胚胎发育、组织塑性、再生等都依赖于MMP．9调控。基质金属蛋白酶．9以无活性的酶原形式分泌至胞外，其最主要的激活系统是纤溶酶原激活物。活化的MMPs还可以引起MMPs之间较为复杂的瀑布式的级联激活过程。激活MMP．9最后导致基质降解。它的激活被认为是启动了肿瘤细胞的转移。目的多项研究证实，在子宫内膜癌组织中有

6、MMPs(M御一l、2、7、8、9、MTI一脚)表达的改变。其中有研究者采用夹心免疫法，酶谱法，ELISA，原位杂交等不同的实验方法，均检测出子宫内膜癌组织中MMP．9的表达及活性比对照组高。推测内膜癌组织中MMP．9的过表达，它可以通过降解细胞外基质、增加细胞粘附能力、促进新生血管生成来促进肿瘤细胞的生长。但对于MMP-9的表达与内膜癌患者临床病理参数之间的关系，以及它的预后价值存在一些争议。KarahanN等发现MMP．9的高表达有统计学意义，与血管和淋巴管入侵相关。Lopata等也证实子宫内膜癌宫腔冲洗液的MMP．9表达是升高，有淋巴结转移

7、的高于无转移者。DiNezza等运用用免疫组织化学的方法检测内膜癌组织中MMP．9蛋白的表达情况，结果显示MMP．9蛋白的表达水平明显高于Il硕士学位论文非肿瘤组织，且与肌层浸入和血管或淋巴浸润有密切相关。Aglund等研究也指出MMP．9的蛋白表达与肿瘤病理级别及临床分期有关系。相反，Honkavuori等的研究表明，内膜癌组织中MMP．9的蛋白表达与患者的临床病理参数无关系。因此，本研究目的是应用免疫组化的方法检测MMP．9在子宫内膜癌患者中的表达情况，并分析它与临床病理参数之间的关系，以及在癌症患者中的预后价值，为子宫内膜癌的发病机制及其治

8、疗提供有益的线索。方法l、标本的收集收集广州医学院第三附属医院2002．2007年间住院患者的内膜癌石蜡标本128例为实验组，同时收集3