肾透明细胞癌mirnas、notch1和hes1的表达及意义

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1、南昌大学硕士学位论文肾透明细胞癌miRNAs、Notch1和Hes1的表达及意义姓名：杨阳申请学位级别：硕士专业：临床检验诊断学指导教师：汪泱201205中文摘要第一部分：miRNAs在肾透明细胞癌组织中的表达及意义目的：通过检测候选miRNAs在肾透明细胞癌患者癌组织和癌旁组织中的表达情况，并分析其与肿瘤分期、病理分级等临床病理参数之间的关系，探讨miRNAs在肾透明细胞癌发生、发展过程中的作用及其在肾透明细胞癌诊断、治疗、预后判断等方面的意义。方法：收集自2009年9月"--'2011年1月在南昌大学第一附属医院泌尿外

2、科行肾癌切除术患者的组织块(癌组织和其癌旁组织)保存于液氮中。取术后病理切片证明病理分型为肾透明细胞癌的病理组织共计20例。采用实时荧光定量PCR技术检测肾透明细胞癌患者癌组织与癌旁组织中miRNA．20b、．21、．34a、一210、一141、．200c、200b、．514、．532．5p的表达变化。数据采用2也凹。法进行分析，实验数据用均数士标准差表示，采用SPSS17．0统计软件对实验结果进行配对样本r检验和两样本f检验，P<0．05为差异有统计学意义。结果：miRNA．142．5p在癌组织与癌旁组织中均无扩增；与癌

3、旁组织相比，肾透明细胞癌患者癌组织中miRNA．21、．34a、．210呈高表达伊<0．05)，miRNA．141、．200c呈低表达(尸<0．05)，miRNA．20b、．200b、．514、．532．5p则无差异。miRNA．34a随着肾癌病理分级的增高而增高。结论：在肾透明细胞癌中，存在差异表达的miRNAs，其中miRNA．21、．34a、．210高表达，miRNA．141、．200c低表达，提示差异表达的miRNA在肾透明细胞癌中具有重要的作用。关键词：miRNA；肾透明细胞癌：实时荧光定量PCR中文摘要第二部分

4、：差异表达的miRNA的靶基因预测分析目的：采用生物信息学的方法，对差异表达的miI矾A进行靶基因预测分析，探讨差异表达的miRNA通过其靶基因在肾透明细胞癌发生发展过程中的可能作用。方法：采用targetScan(http：／／www．targetscan．org)、PicTar(http：／／plicTar．mdc．berlin．de)、miRanda(http：／／microma．sanger．ac．uk)miRDB(http：／／miRNAdb．org／miRDB)4个软件在线预测差异表达miRNAs靶基因，并将在

5、肾癌中出现的靶基因结合genbank数据库进行分析。结果：靶基因预测分析的结果显示，miRNAs调节的靶基因范围非常广泛，涉及细胞周期、信号转导，细胞增殖、细胞凋亡、细胞分化等各个方面。其中与肾癌相关的靶基因：miRNA．21(4个)，miRNA．34a(8个)，miRNA．210(1个)，miRNA．141(4个)，miRNA．200c(6个)，共11个靶基因。其中TGFBRl、ITGB3、VHL、VEGFA、GSTM3和CYPlBl为两个及以上miRNA的靶基因。结论：生物信息学分析表明，差异表达的miRNA可能通过其

6、靶基因在肾癌发生发展过程中起重要作用。关键词miRNA；肾癌；靶基因预测分析中文摘要第三部分肾透明细胞癌miRNA-34a、Notchl和Hesl的表达及意义目的：通过检测miRNA．34a、Notchl和Hesl在’肾透明细胞癌患者癌组织和癌旁组织中的表达情况，并分析其与肿瘤分期、病理分级等临床病理参数之间的关系，探讨其与肾癌发生发展的关系及可能的临床意义。方法：收集自2009年9月--一2011年1月在南昌大学第一附属医院泌尿外科行肾癌切除术患者的组织块(癌组织和其癌旁组织)保存于液氮中。取术后病理切片证明病理分型为肾

7、透明细胞癌的病理组织共计48例。运用实时荧光定量PCR技术检测miRNA．34a、Notchl和Hesl在肾透明细胞癌癌组织及其癌旁组织的表达；并分析其与临床病理特征的关系。数据采用2‘△幽法进行分析，实验数据用均数4-标准差表示，采用SPSS17．0统计软件对实验结果进行配对样本t检验和两样本f检验，各指标间关系采用Spearman等级相关分析，P<0．05为差异有统计学意义。结果：48例肾癌标本中，miRNA．34a有33例高表达，8例低表达，7例无差别；Notchl有36例低表达，3例高表达，9例无差别；Hesl有3

8、1例低表达，9例高表达，8例无差别。与癌旁组织相比，miRNA．34a、Notchl、Hesl总的表达变化倍数分别为：4．093+3．661；0．497+0．724；0．498+0．872。结果均有统计学意义(P