细胞周期蛋白d及p27蛋白在多发性骨髓瘤中的表达及相关性研究

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1、河北医科大学硕士学位论文细胞周期蛋白D及p27蛋白在多发性骨髓瘤中的表达及相关性研究姓名：宫经新申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：孟建波；孙丽霞201203中文摘要细胞周期蛋白D及P27蛋白在多发性骨髓瘤中的表达及相关性研究摘要研究背景：多发性骨髓瘤(埘)是浆细胞恶性增殖性疾病，骨髓中克隆性浆细胞异常增生，并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白)，并导致相关器官或组织损伤。常见临床表现为骨痛，贫血，肾功能不全和感染等。此病约占造血系统恶性肿瘤的10％，并有逐年增加的趋势。目前临床上仍以化疗作为本病的主要治疗手段，尽管新的化疗药物如蛋白酶体抑制剂的应

2、用明显提高了患者的生存期，但是姗仍然是难以治愈的恶性血液病。肿瘤的发生是细胞进行无限制的自主分裂和增殖引起的，并且细胞周期的演进是肿瘤发生的“最后通路”。人为通过改变调控物的作用可阻止恶性肿瘤细胞周期的演进，进而抑制肿瘤细胞的无限制自主分裂和增殖。研究细胞周期调控机制的功能，可以为肿瘤基因治疗提供有效的治疗靶点。目的：本实验旨在研究细胞周期蛋白D三种亚型(CyclinDl，CyclinD2，CyclinD3)及p27蛋白在删中的表达情况及相关性，探讨它们在删发生、发展及转归中的作用及机制。方法：本实验采用免疫组织化学方法，检测10例缺铁性贫血患者(对照组

3、)和80例瑚患者骨髓组织中CyclinDl，CyclinD2，CyclinD3和p27的蛋白表达水平及相关性。在删组中根据病理分期不同将80例标本埘骨髓组织分为I期组(25例)、II期组(20例)和III期组(35例)，观察各组(分期组)删标本蛋白表达的情况及与疾病的关系。在埘组中根据免疫球蛋白检测类型不同将80例标本删骨髓组织分为IgG组(33例)、IgA组(23例)、轻链组(19例)和IgD组(5例)，观察各组(分型组)删标本蛋白表达的情况及与疾病的关系。在删组中根据治疗后预后情况分为缓解组(CR组43例)和未缓解组(NR组37例)，观察治疗前后删骨

4、髓标本蛋白表达的情况及与疾病预后的关系。结果：中文摘要1．CyclinDl在对照组骨髓组织中低表达，10例对照组标本1例阳性表达，阳性率10％。而80例删骨髓组织中46例阳性表达，阳性率57．5％，与对照组骨髓组织表达有明显差异(pO．05)。在姗的预后分组中，治疗前，CR组和NR组CyclinDl的表达及强度无明显差异(p>O．05)；治疗后，CR组CyclinDl的表达及强度明显低于NR组(

5、p0．05)。在姗的预后分组中，治疗前，CR组和NR组CyclinD2的表达及强度无明显差异(p>O．05)；治疗后，CR组CyclinD2的表达及强度明显低于NR组(p

6、髓组织中仅有12例出现阳性低表达(+)，阳性率15％。由于阳性例数较少未进行埘组内的各分组比较。4．P27在对照组中高表达，10例对照组标本9例阳性表达，阳性率90％。而80例删骨髓组织中30例阳性表达，阳性率37．5％，明显低于对照组骨髓组织的表达(p0．05)。在姒的预后分组中，治疗前，CR组和NR组P27的表达及强度无明显差异(p>0．05)；治疗后，CR组P27的表达及强度明显高于NR组(p

7、．相关性分析：CyclinDl或CyclinD2与P27蛋白在姗中的阳性表达呈明显的负相关。CyclinD3与P27蛋白在麟中的阳性表达呈正相关关系。而CyclinDl、CyclinD2及CyclinD3在删中的阳性表达两两呈负相关关系。结论：1．CyclinDl和CyclinD2在人骨髓瘤细胞中呈二选一的方式过度表达，其中一个蛋白强表达，另一个蛋白必定弱表达，两者呈负相关。在强中文摘要表达情况下，CyclinDl或CyclinD2的表达随着删恶性程度的增加而加强，它们作为埘的调控因子，均能客观地反映瑚的进展及恶性程度。2．CyclinD3在骨髓瘤细胞中

8、仅有少量表达，均为低强度，CyclinD3与删的发生发展及恶性程度不存在明显的关