新型5-甲基5-酰氧甲基丁烯内酯类化合物的合成及生物活性研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterDesign，SynthesisandBioactivitiesinvitroofNewcompoundof5一methyl一5一acyloxymethylButenolideByWenshengLiuSupervisor：LecturerXUHaiweiMedicinalChemistryjSchoolofPharmaceutialScienceMay,2012原创性声明rlllll1IIJrrlJ

2、JllrrllllllllllIIIIIY2102630本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：学位论文使用授权声明年月日本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子

3、版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：年月摘要丁烯内酯类化合物具有良好的生物活性，是一类广泛存在于人工合成和天然的重要生物活性分子，在医药、农药等领域已有广泛的应用，具有良好的开发前景。在丁烯内酯类化合物中，3．苯基．5．烷基丁烯内酯、3．苯基．5．羟甲基丁烯

4、内酯、3．苯基．5．酰氧甲基丁烯内酯类化合物对多种真菌表现出非常好抑制活性，而地衣枕酸及其类似物对细菌具有较好的抑制作用。鉴于上述研究结果，本课题计划开展新型3．取代苯基．4．羟基(或甲氧基)．5．甲基丁烯内酯类化合物的设计、合成及构效关系研究。首先，以取代苯乙酸和a．溴丙酸乙酯为原料，经酯化、Dieckmann缩合、羟基甲基化、酰化等反应历程合成了3．取代苯基．4．羟基(或甲氧基)5．甲基丁烯内酯化合物22个、3．苯基-4．甲氧基．5．甲基．5．羟甲基丁烯内酯化合物11个、3．苯基．4．羟基(或甲氧基)．5．甲

5、基．5．酰氧甲基丁烯内酯化合物25个：并经红外、核磁共振谱等对所合成化合物的结构进行了确证，所合成化合物均未见文献报道。另外，在100J-tg／ml、50删浓度下筛选了所合成化合物对对大肠杆菌(革兰氏阴性菌)、金黄色葡萄球菌(革兰氏阳性菌)、白色念珠菌(真菌)及黑曲霉菌(真菌)四种菌的体外抑菌活性。结果表明，所有化合物对革兰氏阴性菌大肠杆菌具有非常好的抑制活性。部分化合物对真菌白色念珠菌表现出良好的抑制作用，所有化合物对黑曲霉菌均不具有活性。然而进一步的详细评价结果表明，大部分所测试化合物的MICso值在1．10

6、ue,／ml，其中，化合物2j、3f,4i、5k、6c的MICso分别达到了1．937pg／ml、1．72099／ml、2．078pg／nd、1．53099／ml、2．040“g／ml，但相比之下，其活性仍然不如阳性对照氧氟沙星(MICs0小于0．2599／m1)。关键词：丁烯内酯；合成；抑菌活性；构效关系AbstactAbstractButenolidesshowvariedbioactivities，whichplay纽importantroleinthesyntheticandnaturalbioactiv

7、emolecular．Andithasbeenwidelyusedinthefieldofpharmaceuticalsandpesticides，etc．Amongofthem,the3-substitutedphenyl-5-alkylbutenolides，3-substitutedphenyl一5一hydroxymethylbutenolidesand3-substitutedphenyl·-5··acyloxygenmethylbutenolidesshowverygoodantifungalactiv

8、ities．Atthesanletime，Pulvinicacidsanditsanalogues，akindof3一substitutedphenyl-4-hydroxyl-5-alkylbutenolides，showgoodantibacterialactivities．Synthesisandbioactivitiesofthemhaveattractedthea