异丙酚改善抑郁大鼠电休克后学习记忆的cox-2机制

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1、重庆医科大学硕士学位论文异丙酚改善抑郁大鼠电休克后学习记忆的COX--2机制姓名：刘小滨申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：闵苏201205重庆医科大学硕士研究生学位论文异丙酚改善抑郁大鼠电休克后学习记忆的COX．2机制。摘要目的通过观察异丙酚对电休克(electroconvulsiVetherapy，ECT)后大鼠学习记忆功能改变以及海马内环氧化酶-2(cyclooXygenase一2，COX-211nRNA和蛋白的表达含量变化，进一步研究异丙酚改善抑郁大鼠学习记忆功能的机制。方法清洁级成年雄性SD大鼠70只，鼠龄12W，体重210±6．49

2、，将其随机分为7组(，7=10)：空白对照组(C组)、抑郁组(D组)、抑郁+异丙酚组(DP组)、抑郁+电休克治疗组(DE组)、抑郁+帕瑞昔布组(DPa组)、异丙酚联合电休克治疗(modifiedECT’MECT)抑郁组(DPE组)和帕瑞昔布+MECT(PaM组)。除C组外，其余6组采用连续不可预见性慢性应激法(chronicunpredictablemilestress，CuMS)制备抑郁模型。模型建立成功后，DP组和DPE组给予腹腔注射(intraperitoneal蛳ection，I．P．)异丙酚80mg／l(g。DPE组腹腔异丙酚注射80mg

3、／l【g后5min，待大鼠翻正反射消失后进行电休克治疗(双向矩形波，参数设置：电流强度50mA、波宽O．7ms、频率50Hz、时程1s)，DP组大鼠待‘国家自然科学基金面上项目(No．30972831)和重庆市教委自然科学基金(No．KJ090309)资助。ThisworkwassupportedbyagralltfbmtheNationalNaturalScienceFoLlndationofChina(No．30972831)andagmntfromtheNatura【ScienceFoundationofChongqingCit、，Board

4、ofEducation(No．KJ090309)重庆医科大学硕士研究生学位论文其自行苏醒，不做任何处理；DE组仅接受与DPE组相同的电休克处理；DPa组仅腹腔注射帕瑞昔布10mg／l(g；PaM组在腹腔注射相同剂量帕瑞昔布30min后接受与DPE组相同的异丙酚+电休克处理。实验处理1次／d，连续7d。分别于建模前(TO)、建模后(T1)和电休克治疗结束后(T2)进糖水偏好实验(sucrosepreferencetest，SPT)和旷场实验(openfieldtest，OFT)作为抑郁症状行为学评分，每次行为学评分结束后ld进行Morris水迷宫实验

5、(momswatermaze)，连续6d，记录逃避潜伏期(escapelatency，EL)和目标象限游泳时间百分比(percentageofswimmingtime，POST)以评价大鼠学习记忆水平。水迷宫实验结束后处死大鼠，断头取脑，迅速分离海马组织，应用逆转录聚合酶链反应(reVersetranscnptionpolymerasechainreaction，ImPCR)检测COX-2mRNA表达；免疫组织化学染色技术(immunomstoch锄istry，IH)检测海马内COX．2的蛋白表达。结果(1)糖水偏好实验：TO时各组无显著差异(尸>

6、0．05)；T1时，各模型组糖水偏好百分比均低于C组(尸0．05)；T2时，DE组、PaM组和DPE组糖水偏好百分比无统计学差异(P>O．05)，但四组均高于D组、DPa组和DP组(尸0．05)。(2)旷场评分：T0时各组无显著差异(尸>O．05)；T1时，各模型组水平运动距离和垂直运动次数均低于少于C组(PO．05)，但四组高于D组、DPa组和DP组(P

7、异(P>O．05)。4重庆医科大学硕士研宄生学位论文(3)学习记忆水平评分：TO时，各组学习记忆水平无显著差异(胗O．05)；T1时，与C组比较，D组、DP组、DE组、DPa组、PaM组和DPE组逃避潜伏期延长(尸

8、组和DPE组间无显著差异(P>O．05)。(4)海马内COX．2mRNA含量：与模型组比较，C组海马COX．2mRNA表达