容积灌注ct成像(vpct)与非小细胞肺癌血管构筑的关系及其临床转化

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1、分类号UDC鱼!Q博士学位论文密级容积灌注CT成像(VPCT)与非小细胞肺癌血管构筑的关系及其临床转化TheRelationshipbetweentheVolumnPerfusionCTImagingandVascularArchitectureinNon·-SmallCellLungCancerandIt’SClinicalTransformation作者姓名：熊曾学科专业：临床医学学院(系、所)：湘雅医院指导老师：胡成平教授论文答辩日期j．olz．岁．∥答辩委员会主席中南大学二O一二年五月缈p原创性声明IUllIIIIIIIIIIlY2198579本人声明，所呈交的学位论文是本人在导

2、师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在在论文中作了明确的说明。作者签名：熊：鲨日期：翌!三年—生月j生日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《

3、中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。辫智博士学位论文中文摘要摘要目的：研究者发现厄洛替尼能引起裸鼠移植瘤血管构筑的变化，我们应用最新的容积灌注CT(volumeperfusioncomputertomography，VPCT)技术观察肺癌患者肿瘤全病灶血管灌注功能的变化，结果发现肺癌患者吉非替尼治疗前后VPCT灌注参数也会发生变化，这些证据表明直接作用于肺癌细胞的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidemalgrowthfactorreceptor-tyrosinekinaseinhibitor，EGFR-TKI)也可能同时影响肺癌的血管灌注水平。基于此，本课

4、题分别在裸鼠肺癌移植瘤及肺癌患者中研究VPCT与血管构筑的关系，观察肺癌患者吉非替尼治疗前后VPCT灌注参数的变化，以此来判断EGFR．TKI的疗效，为寻求新的EGFR．TKI疗效评价指标提供技术支持与理论依据。方法：1)建立荷A549裸鼠移植瘤模型，随机分成贝伐单抗组和空白对照组，每组于dO，2，4，6，10随机选取6．8只小鼠，获得VPCT灌注参数[包括最高强化值(peakenhancementimage，PEI)和血流量(bloodflow，BF)]后立即处死，检测血管构筑指标，来评价移植瘤“血管正常化”和“血管稳态”水平的变化。评价“血管正常化”的指标包括周细胞覆盖率(micro

5、vesselpericytecoverageindex，MPI)评价血管结构、电镜评价血管功能、乏氧标志物Pimonidazole检测评价血管效应。评价“血管稳态”的指标包括血管成熟指数(vesselmaturityindex，VMI)、血管生成调控因子平衡性、肿瘤细胞稳定性、电镜观察肿瘤与血管的相互博士学位论文中文摘要关系。采用影像．病理对照研究方法在裸鼠移植瘤中观察CT灌注参数与血管构筑指标的关系。2)48例肺癌患者分别行容积灌注CT(VPCT)和多层螺旋CT灌注成像(multi—slicespiralcomutedtomographyperfusion，MS—CTP)后获取病理标本

6、，检测血管构筑相关指标(微血管MPI和VMI、肿瘤增殖和凋亡)，采用影像．病理对照研究方法在肺癌患者中探讨CT灌注参数与血管构筑的关系。3)18例行VPCT的肺癌患者进行吉非替尼单药靶向治疗及随访观察，吉非替尼治疗前及每治疗2周期(6周)后再次行VPCT获得治疗前后的灌注参数，同时用实体瘤治疗反应评价标准1．1(ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors，RECIST)评价疗效，探讨靶向治疗6周后VPCT灌注参数变化与RECIST评分的关系来评价近期疗效，探讨靶向治疗前后VPCT灌注参数的变化与中期疗效评价指标无疾病进展时间(progressfrees

7、urvival，PFS)的关系来评价中期疗效。结果：1)裸鼠肺癌移植瘤VPCT与微血管密度(microvesseldensity，MVD)及血管成熟度的关系：贝伐单抗处理4天后肿瘤血流量BF明显增高(尸O．05)，贝伐单抗处理后肿瘤最高强化值PEI与MVD均下降(尸