tum2-pk及mct1在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其相关性研究

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1、河北医科大学硕士学位论文TuM2--PK及MCT1在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其相关性研究姓名：刘香菊申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：李万胜201203中文摘要TuM2-PK及MCTl在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其相关性研究摘要目的：卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一，死亡率居妇科恶性肿瘤之首，已成为严重威胁妇女生命和健康的主要肿瘤。卵巢癌发病隐匿，极易在早期发生浸润和转移，且患者多无自觉症状，是导致70％的病人初诊时为晚期病人，60％的患者在首次手术时肿块直径超过10cm并且有转移灶的重要原因。晚期的卵巢癌患者经过手术及化疗等治疗后，5年生存率仅2

2、0％一30％；有文献报道：早期诊断的卵巢癌经过适当的治疗后，患者的五年生存率能在90％以上。因此研究卵巢癌的发病机制并寻找一种特异的卵巢癌的早期诊断指标，是妇科肿瘤研究中嗜待解决的问题。肿瘤细胞中存在着Crabtree效应(即在葡萄糖充足时，无论有氧与否，都有很强的糖酵解作用，而有氧氧化却减少的现象)的增加和Pauster效应(有氧氧化对糖酵解的抑制作用)的降低。丙酮酸激酶(PyruvatekinasePK)是糖酵解途径的一个关键酶，在三磷酸腺苷(ATP)的合成过程中也起着决定性作用。肿瘤型M2丙酮酸激酶(TUM2．PK)是近年来研究较多的一种新型肿瘤标志物，在恶性肿瘤的早期诊

3、断中显示较好的应用前景。单梭酸在细胞的代谢中发挥着重要的作用，其主要生理功能是为机体提供能量。其中，乳酸作为糖酵解过程中的最主要的终端产物，有着非常特殊的作用，随着乳酸在细胞内的大量累积，磷酸果糖激酶的活性会受到影响，从而抑制糖酵解过程的进行；同时，乳酸还可以为某些细胞的呼吸作用提供原料。所以，在这种情况下能够转运乳酸和其他的单梭酸的转运体，对维持细胞的生理功能起起到了至关重要的作用。除此之外，有研究表明【l，2】，肿瘤细胞的各种行为的能量来源最主要就是通过糖酵解完成的。由此可见，不管是对于正常细胞还是肿瘤细胞，单梭酸转运体都具有至关重要的意义，这种意义是不容忽视的。单羧酸转运

4、蛋白家族(MCTS)在细胞内乳酸的转运过程中起到了决定性的作用。现在，已经有14个成员在哺乳动物中被发现，并且分别被命名为MCTl．14，他们不仅分布广泛，中文摘要而且具有复杂的功能，例如，除了可以向细胞内外双向转运单梭酸外，还在许多外源性物质的转运过程中发挥作用，比如某些激素，药物等。由此我们可以大胆推断：既然MCT家族可以通过双向转运乳酸从而在维持细胞内环境平衡中起的重要作用，那么，其在肿瘤中的高表达是极有可能的。由于在MCT家族中，MCTl分布最为广泛，本研究通过对MCTl的检测，为其在卵巢恶性肿瘤诊断中的应用提供实验依据。本研究通过免疫组化方法检测人卵巢癌组织及卵巢良性

5、肿瘤中TuM2．PK及MCTl的表达情况，旨在探讨TuM2．PK及MCTl蛋白在卵巢癌发生发展中得意义及二者的相关性，并为进一步研究其在卵巢癌早期诊断中的意义提供实验依据。方法：采用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)S-P法检测66例卵巢癌组织和20例卵巢良性肿瘤组织中TuM2．PK及MCTl蛋白的表达情况，并应用SPSS13．0统计学软件分析其表达与临床病理学参数之间的关系，以及二者的相关性。结果：’1TuM2．PK和MCTl蛋白在卵巢癌组织和卵巢良性肿瘤组织中的表达差异。TuM2．PK蛋白在卵巢良性组织中极少量表达或不表达，在卵巢癌细胞的胞浆中可见

6、较多呈棕黄色颗粒的TuM2．PK蛋白强阳性表达。MCTl蛋白在卵巢良性组织中极少量表达或不表达，在卵巢癌细胞的胞膜可见较多呈棕黄色颗粒的TuM2．PK蛋白强阳性表达。TuM2．PK、MCTl蛋白的阳性表达率在卵巢良性肿瘤组织中和卵巢癌组织中组间比较差异有统计学意义(PO．05)。3TuM2．PK和

7、MCTl蛋白表达的相关性。在卵巢癌组织中，TuM2．PK与MCTl多同时表达，呈现出显著正相关，相关系数为O．577，P<0．01。结论：中文摘要1在卵巢癌组织中TuM2．PK、MCTl蛋白的阳性表达率高于卵巢良性肿瘤。当卵巢癌发生时，促进糖异生的关键酶活性降低，而促进糖酵解的关键酶如PK等酶的表达及活性就会升高，使ATP失去对糖酵解的调节作用，从而使糖酵解易于进行，有利于肿瘤组织的生长。糖酵解过程产生大量乳酸，乳酸在细胞内的堆积，会影响磷酸果糖激酶的活性而抑制糖酵解，细胞膜表面的单羧酸转运