tlr-4、tnf-α、il-6与早产的关系及意义

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1、河北医科大学硕士学位论文TLR--4、TNF--α、IL--6与早产的关系及意义姓名：谷惠芳申请学位级别：硕士专业：儿科学指导教师：戎小平201203中文摘要TLR-4、TNF-a、11．,4与早产的关系及意义摘要目的：早产指妊娠满28周至不满37周分娩。早产对围产儿的危害极大，西方发达国家早产儿死亡率为5．0％o"--9．O‰，发展中国家则较高，国内报道为12．79／0,,---20．8％0t11，其中75％以上的围产儿死亡与早产有关【2】。存活的早产儿因器官发育不完善，在新生儿发病率中占有较高的比重。比如新生儿颅内出血、新生儿缺氧缺血性脑病、

2、营养功能障碍、低血糖、惊厥以及因呼吸中枢发育不健全而出现反复发作性呼吸暂停131。据统计，10％'----30％早产儿远期留有不同程度的神经系统后遗症【4】。因此，降低早产发生率是当今医学界研究的热点。目前早产的发病机制尚未完全阐明。母体与胎儿在妊娠分娩中的作用同样重要，而已有的研究对象多侧重于孕妇。诸如Dudley等学者采用PCR技术检测人类妊娠组织内炎性细胞因子的mRNA，发现无论早产还是足月分娩，无论有无宫内感染，白细胞介素．1、6、8(IL．1、6、8)和肿瘤坏死因子．仅(n盯-0【)等炎性细胞因子IIl】心临很容易从蜕膜和绒毛膜中分离出

3、来，而诸如也．10抗炎性细胞因子的删睑後则很少存在于妊娠组织DI，说明人类妊娠组织多数倾向于产生炎性细胞因子。又如Wenstrom等的研究发现，早产者孕早期即有羊水IL．6含量的增高，IL-6水平与孕龄负相关，即感染造成的免疫反应越严重，分娩时间越提前161。说明炎性细胞因子的异常升高将会导致早产。这些细胞因子之间相互作用最终导致早产，但是其中的具体调节机制到目前仍然尚未完全阐释清楚。近期TOU样受体(1LR)尤其是TLR．．4介导的炎症介质的释放在早产机制的研究中越来越受到重视。TLR是一类病原分子识别受体，最突出的生物学功能是促进细胞因子的合

4、成和释放，引起炎症反应；另一项功能是促进抗原提呈细胞的成熟，从而诱导机体的获得性免疫反应，因II七TLR是机体介导天然免疫转向获得性免疫的桥梁【7】。因此，本实验从新生儿角度，通过检测新生儿血清TUH、TNF-．(I、IL．6水平，探讨细胞因子在早产发生机制中的作用，为预防早产提供新思路。中文摘要方法：选择邢台市人民医院新生儿科收治的新生儿60例，根据胎龄分为：足月儿组和早产儿组。早产儿组根据分娩原因分为：特发性早产组和胎膜早破早产组。足月儿组20例，其胎龄平均为39．4+2．50周，体重平均为308594-400．539，男9例，女ll例；特发

5、性早产组早产)L20例，其胎龄平均为33．58-圭：1．28周，体重平均为1990．59-J：408．689，男13例，女7例；胎膜早破早产组早产儿20例，其胎龄平均为32．58-4：2．28周，体重平均为1956．59a：648．689，男1l例，女9例；各组新生儿性别无统计学差异。所选新生儿母亲均为适龄产妇顺产、无不良生活习惯、产前未使用抗生素、无糖尿病、高血压等妊娠合并症；新生儿无宫内窘迫、窒息史、Apgari,平分正常。60例新生儿均在出生30minl内采集外周静脉血并离心留取上清液，采用酶联免疫吸附法检测新生儿血清中TLR-4、TNF-

6、G、m．6三者的含量。结合相关临床资料对比分析，并进行统计学处理。结果：l3组新生儿血清1-I．R4水平变化足月新生儿对照组血清TLR-4水平低于特发性早产组，差异有统计学意义(P

7、早产组，差异有统计学意义(P如．05)；足月新生儿对照组血清IL-6水平低于胎膜早破早产组，差异有统计学意义(P如．05)。4相关性分析4．1早产儿血清1L104、n旺吨相关性分析特发性早产组早产儿血清TLR．．4、n晒吨呈正相关，差异有统计学意义(r---0．83，P<0．01)；胎膜早破早产组早产儿血清TLR--4、TNF．a呈正相关，差异有统计学意义(r---0．68，P<0．01)。中文摘要4．2早产儿血清TLR-4、m_6相关性分析特发性早产组早产儿血清TLR-4、IL-6呈正相关，差异有统计学意义(r--0．64，P<0．01)；胎膜

8、早破早产组早产儿血清TLR-4、IL．6呈正相关，差异有统计学意义(r--0．73，P<0．01)。’4．3早产儿血清TNF-．0t、几