pparγ激动剂罗格列酮治疗促肾上腺皮质激素型垂体腺瘤的实验研究

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1、㈣Y吣2Ⅲ4㈣4呲1㈣87㈣4分类号密级IIIIll!lllllllllllllllllJWF2810590学校代码1060l编号G09007桂器区，誓吃GUILINMEDICALUNIVERSITY硕士学位论文PPAR7激动剂罗格列酮治疗促肾上腺皮质激素型垂体腺瘤的实验研究学科．专业：内科学研究方向：神经内分泌学研究生姓名：李勇学号：G09007学位类型科学学位导师姓名：李清华副教授二。一二年四月独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特

2、别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得(注：如遗直甚他益噩挂墨』直明的：奎拦亘窒2或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解木木术术木有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权木冰木木术可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库

3、进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权中国学术期刊(光盘版)电子杂志社、中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》、《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：导师签字：签字日期：年月日签字日期：年月日目录PPARY激动剂罗格列酮治疗促肾上腺皮质激素型垂体腺瘤的实验研究⋯⋯BIDIIiiDQmilOQIQel⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l中文

4、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯IABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ⅡI英汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯V前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ll材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16攻读学位期间发表的学术论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24PPARy激动剂罗格列酮治疗促肾上腺皮质激素型垂体腺瘤的实验研究中文摘要背景和目的过氧化物酶体增殖物激活受体y(peroxisomeproliferatoractivatedreceptorY，PPARY)是一类具有复杂功能的核受体超家族成员，为配体依赖性转录因子，其配体具有抗肿瘤增殖、启动癌细胞分化和凋亡等作用。本研究检测PPARY激动剂对促肾上腺

6、皮质激素分泌型(ACTH—secreting)垂体腺瘤细胞生长及激素分泌的影响，并探讨相关机制。方法(1)细胞实验：使用PPARY激动剂罗格列酮作用于ATt20垂体腺瘤细胞株，用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法及P工染色检测腺瘤细胞的增殖；用AnnexinV、PI双标法检测腺瘤细胞的凋亡，透射电镜观察凋亡细胞形态。(2)动物实验：建立ATt20裸小鼠载瘤模型10只，种植肿瘤3周后随机分成药物治疗组及对照组，接受罗格列酮治疗6周，监测肿瘤大小及血中垂体激素水平的变化。结果罗格列酮能明显抑制ATt20垂体

7、腺瘤细胞在体外及体内的增殖、ACTH的分泌，并存在时间剂量反应关系(P<0．01)。细胞实验显示肿瘤细胞的增殖周期停滞在GO一--．G1期，罗格列酮作用后GO'--Gl期的细胞占85％±4％，明显高于对照组的71％±5％，差异有显著统计学意义(P<0．01)；电镜下证实罗格列酮能诱导ATt20垂体腺瘤细胞凋亡，并有形态学改变。动物实验显示经药物治疗后，种植ATt20细胞裸鼠治疗组和对照组的肿瘤大小分别为768．97±103．04mm3和1248．15±254．51mm3，血浆中ACTH的水平分别为1

8、54．57±32．61ng／ml和598．37+-40．03ng／ml，差异均有统计学意义(P<0．05)。结论PPARY激动剂罗格列酮对ATt20细胞增殖有抑制作用，并可以诱导其凋亡、降低相应的激素分泌水平，提示罗格列酮有可能成为药物治疗ACTH垂体腺瘤的新靶点。关键词：氧化物酶体增殖物激活受体Y；罗格列酮；垂体腺瘤IIlAnticancereffectsandmechanismofPeroxisomeProliferatorActivatedReceptor丫ag