jazf1基因过表达对糖—脂代谢和动脉粥样硬化的影响

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1、重庆医科大学博士学位论文JAZF1基因过表达对糖--脂代谢和动脉粥样硬化的影响姓名：晏丕军申请学位级别：博士专业：内科学指导教师：杨刚毅201205重庆医科大学博士研究生学位论文JAZFl基因过表达对糖．脂代谢和动脉粥样硬化的影响摘要第一部分JAzFl基因过表达对小鼠糖代谢及胰岛素敏感性的影响目的探讨JAZFl基因过表达对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)的小鼠糖．脂代谢及胰岛素敏感性的影响。方法43只雄性C57BL／6J小鼠随机分为普食喂养组(NFD组，n=10)和高脂喂养组(HFD组，n-33)，分别给予普通饲料和高脂饲料喂养。12周后，将高脂

2、喂养组造模成功的26只IR小鼠随机分为高脂+生理盐水组(HF组，n-10)、高脂+空载体组(pIRES2．EGFP，GF组，n=6)和高脂+JAzFl质粒组(pIRES2．EGFP．JAZFl，JAZFl组，n_10)，分别通过颈静脉注射生理盐水、pIRES2一EGFP或pII迮S2．EGFP—JAZFl重组质粒。检测各组小鼠血糖、血脂、血浆胰岛素、组织糖原及脂质水平，采用3-[3H]葡萄糖为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术评价其糖代谢及胰岛素敏感性变化。结果HFD组体重明显高于NFD组俨<0．01)。与NF组比较，HF、GF和JAZFl组小鼠的体重、

3、空腹血糖(FBG)、血浆胰岛素(Fins)、血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL．C)、低密度脂蛋白(LDL．C)、游离脂肪酸(FFA)、肝脏和肌肉TC、TG水平均显著升高，而肝糖原和肌糖原则显著降低(P

4、)。钳夹稳态时，各组FFA、TC、TG、HDL．C和LDL．C被抑制，JAZFl组的Fins和TC水平降低尤为明显(

5、P

6、表达可改善小鼠糖．脂代谢紊乱和胰岛素抵抗。关键词：JAzFl基因；糖代谢；胰岛素抵抗；胰岛素钳夹重庆医科大学博士研究生学位论文第二部分JAZFl基因过表达对ApoE。小鼠脂代谢及动脉粥样硬化的影响目的探讨JAZFl基因过表达对ApoE4小鼠脂代谢及动脉粥样硬化的影响。方法48只雄性ApoE壬小鼠随机分为3组：高脂+空载(GF组，n=16)、高脂+JAZFl质粒组(JAZFl组，n=16)(分别尾静脉注射pIRES2．EGFP和pIRES2-EGFP-JAZFl，2次／周)及高脂+生理盐水组(HF组，n-16，注射等体积生理盐水)，共4周。检测各组

7、ApoE乒小鼠血脂、生化指标、组织脂质、粪便胆汁酸、主动脉内膜粥样硬化病变及肝和脂肪组织病理改变，采用[1—14C]acetate腹腔注射并免疫荧光观察JAZFl基因过表达对ApoE乒小鼠肝胆固醇合成代谢及粥样硬化斑块巨噬细胞聚集的影响。结果JAzFl组小鼠肝组织JAZFl表达以及HDL．C／TC比值明显高于HF和GF组(均尸<0．05)，而FBG、Fins、TC、HOMA．IR、AI、LCI和肝脏TC含量显著低于上述两组(均尸

8、块面积／管腔面积、主动脉AS斑块内巨噬细胞CD68平均光密度值、肝脏14C标记胆固醇放射活性和肝小肠14C标记总胆固醇放射活性明显降低(P

9、奎兰堡圭翌壅竺堂垡望奎．——_—————————————————————————————————一THEEFFECTSOFJAZFlGE