泽泻汤降血脂、抗氧化及保肝作用有效部位的研究

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1、湖北中医药大学硕士学位论文泽泻汤降血脂、抗氧化及保肝作用有效部位的研究姓名：付涛申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：方念伯20120523中文摘要目的：高脂血症(HLP)为血脂代谢异常疾病，是脂肪肝(FL)、动脉粥样硬化疾病(AS)以及冠心病(CHD)等疾病的致病因素。在我国平均每小时大约有300人因此病而死亡，此类疾病继癌症与结核病之后逐渐成为人类健康的第三大杀手。传统医学认为HLP的治疗应从调补肝、脾、肾三脏入手，辅以疏通水利消除痰浊等手段。西药对此症的治疗因其严重的不良反应而得不到满意的效果，而中药因成分复杂、作用途径多及不良反

2、应少等特点逐渐为众多医家所喜好。据医圣张仲景《金匮要略》所记载，泽泻汤是治疗痰饮致眩病症的最佳良方，为泽泻汤治疗HLP提供坚实的理论指导。本论文通过研究旨在确定泽泻汤的降血脂、抗氧化及保肝的预防作用，并选出发挥这些药效的有效部位，最后探讨这些作用的作用机制。方法：采用高脂饲料喂养大鼠造模，同时给予实验组相应药物。即：正常组与模型组灌胃相同蒸馏水，阳性组灌胃辛伐他汀，总提物组灌胃总提物，部位I组灌胃100％乙醇部位，部位Ⅱ组灌胃50％乙醇部位。每组大鼠数量为10只，实验进行35d。分别于第0d、10d、20d和35d测定模型组和正常组大鼠的血

3、清TC，每周记录体重。实验结束后对各组大鼠的血清指标(TC、TG、皿L-C、LDL-C、SOD、MDA、ALT、AST、BUN、Or)进行测定，并计算AI值。称定肝肾脾三内脏的重量并计算脏器系数，将各组的肝脏切下一小部分用于病理学检查，剩余肝脏进行PCR基因分析。结果：模型组的大鼠尾静脉血清TC水平于20d时显著高于正常组，重量保持快速增长并于35d时显著高于正常组(尸<晓063。实验结束后模型组肝系数明显高于正常组，总提物组、部位I组和部位II组的肝系数均明显低于模型组(尸锄00'9；各组之间的肾、脾系数无差异(尸>现05)。总提物组、部

4、位I组和部位II组能显著改善高脂血症的血脂情况；与总提物组及部位II组相比，部位I组的TC降低幅度为24．17％和33．92％。而LDL-C降低幅度为37．63％和54．21％(尸姐05)。模型组的氧化应激水平显著高于正常组；仅总提物组、部位I组的高氧化应激水平得到明显改善，部位I组降低～f1)A含量效果最显著(尸姐05)。模型组的ALT和AST活力水平显著高于正常组；总提物组、部位I组和部位Ⅱ组能显著改善高脂血症所致的脂肪肝情况，且部位I组降低ALT和AST活力效果最显著(尸姐05)，病理切片检查的结果与此也相吻合。总提物组、部位I组还能

5、分别调整因高脂饲料所导致的异常HMGRmRNA、LDL-RmRNA及CYP7AImRNA水平；部位I组的HMGRmRNA水平明显低于其它两组，降低幅度分别为32．71％和30．10％；而部位I组的LDL-RmRNA明显高于其它两组，升高幅度分别为39．13％和72．97％。结论：(1)本实验造模方法切实可行，能符合实验之要求；(2)部位I组为泽泻汤降血脂预防作用的有效部位，且其作用机制为上调高脂大鼠的低LDL-RmRNA和CYP7AImRNA水平与下调高脂大鼠的高HMGRmRNA状态。(3)泽泻汤抗氧化预防作用的有效部位为部位I，作用的机制

6、可能为通过降低MDA含量来抑制致炎因子基因的表达。(4)泽泻汤保肝预防作用的有效部位为部位I，主要机制为减少外周向肝脏输送脂肪；增强了CYP7AImRNA的转录水平以使肝脏上的胆固醇迅速转化为胆汁酸排走；可能下调了与脂肪生成相关基因Fdftl的表达；机制还可能为上调了Pparg基因的表达，增加脂肪储存于动物脂肪组织，使肝脏组织中的脂肪减少。(5)泽泻汤总提物、部位I和部位Ⅱ均无肾毒作用。主题词：泽泻汤；降血脂；保肝；预防作用旭STR^CTAntihyperIipidmic，AntioxidantandHepatoprotectiVeEffe

7、ctsofBioactiVeFractionsfromZexieDecoGtioninHyperIiPidemicratsSpociaIity：PharmaceuticaIChemistryAuthor：FuTaoTutor：FangNianboObjective：Hyperlipidemia(HLP)isdyslipidemiadisease，whichisacauseoffattyliver(FL)，atherosclerosisdisease(AS)。coronaryheartdisease(CHD)andSOon．Over300pe

8、oplelosttheirlifeperonehourduetoHLPinourcountry，whichhasbecomegraduallythethirdkillerbehi