治疗神经退行性疾病的多靶点药物分子设计、合成与药理活性评价

《治疗神经退行性疾病的多靶点药物分子设计、合成与药理活性评价》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号学号D200978069学校代码10487密级博士学位论文治疗神经退行性疾病的多靶点药物分子设计、合成与药理活性评价学位申请人：王悦学科专业：药理学指导教师：陈建国教授姜凤超教授答辩日期：2012年5月ADissertationSubmittedfortheDegreeofDoctorofPhilosophyDesign,Synthesis,andBiologicalEvaluationofMulti-targetligandsfortreatmentofNeurodegenerativediseaseCandidate:W

2、angYueMajor:PharmacologySupervisor:Prof.ChenJian-GuoProf.JiangFeng-ChaoDepartmentofPharmacology,TongjiMedicalCollegeHuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan,Hubei430030,P.R.ChinaMay,2012独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除文中已标明引用的内容外，本论文不包含任何其他人或集体已

3、经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在______年解密后适用本授权书。本论文属于√不保密□。（请在以上方框内

4、打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月目录缩略词表…………………………………………………………………………….1中文摘要…………………………………………………………………………….3Abstract……………………………………………………………………………..7前言…………………………………………………………………………………11第一部分多靶点氨基噻唑衍生物设计、合成与药理活性评价1“Mebetter”型多靶点氨基噻唑衍生物的设计…………………………………142氨基噻唑衍生物的合成………………………………

5、…………………………163氨基噻唑衍生物的药理活性评价………………………………………………37小结…………………………………………………………………………………53第二部分多靶点巯基他克林衍生物设计、合成与药理活性评价1“Mebetter”型含巯基他克林衍生物的设计……………………………………542巯基他克林衍生物的合成………………………………………………………553巯基他克林衍生物的药理活性评价……………………………………………63小结…………………………………………………………………………………75第三部分作用于AchE和PA

6、RP-1的双靶点配体分子设计探索1计算机辅助药物设计双靶点配体分子…………………………………………762化合物1和3的合成……………………………………………………………803初步酶抑制活性筛选……………………………………………………………82小结…………………………………………………………………………………85全文总结……………………………………………………………………………86本文创新点与展望…………………………………………………………………87参考文献……………………………………………………………………………88综述……………

7、……………………………………………………………………95攻读博士学位期间已发表和待发表论文………………………………………..131致谢………………………………………………………………………………..132附：已发表论文首页的复印件华中科技大学博士学位论文缩略词表（Abbreviations）3D-quantitativestructureactivity3D-QSAR3D定量构效关系relationshipAchEacetylcholinesterase乙酰胆碱酯酶ACSFartificialcerebrospinalfluid人

8、工脑脊液ADAlzheimer'sdisease阿尔茨海默病AFMatomicforcemicroscope原子力显微镜ALTalanineaminotransferase谷丙转氨酶ASTaspartateaminotransferase谷草转氨酶