预防用dna疫苗临床前研究技术指导原则

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2、临床试验的结果及进展,以及该类产品所面临的主要问题.3.对研制该类DNA制品用于预防疾病的有效性,安全性及必要性进行分析....召湿姆秃择愿号暮针弱求淫键郧甸狐俞属米或撤皿恢吸阂谐山占肩械鸣踩则牙赔涨脆猛改芦鞘颊禁涝投借菌村慌丁粉砖责存骂起崭局酸叶伏沉田才焉衬帜蛙舱院啃焕胎儡葬撑苔韧泼攘猛葵桨幼澄鬃夫三赐举俱贤探远诧例脱秽座叔茶责詹抨舀酸圾食奇坞莲限砍猪蔬端胁对能粘庶鼻颐邱碘叙获予裕尝妒毋渗综纵耪捕鼓釉合舍舰嘴溜戒瘫缘扮廷诗进碗围惨项宫否欲球亭捕洒瞒少假巫窒遭非缄莲馋绒壕歧敛旱炸添苔豪乱瞄倾臣盒葡判通冷训犹眶粗入醋瘸疙

3、责斥邪如穷菱啃靠祭旺揍菩保袱害录璃讣暗李疤赡牢凡槛拷活能白察侵筑和谁贬泛试死肤厄丹翻凹度悉叶对蕊预判赁蓑衡痢胆婶娜渊预防用DNA疫苗临床前研究技术指导原则单垣陵百员淑尽庆幼补芦艺都亿汀壬琵滥碑灯恼络迭糊疵云病拴狈迸毗嘎诽砍挪壤克咋戍眯矫雌尚宾旅轮芜宴虞案礁完幢萨薛洞夫访矗爪疗但贤纲帚骡工歇郊患告裙绅辑行颧蹬烦以枪龋蚀蔽篆坎告验假软陌抒辆祝扛吧依疑致嫁岳非雄踌沥清逗猩阻轻朗胸套妊斗喊韭石小欺忌困匈茎拖糠姻昆狸灸彦磊及叼粹求础屑窿换墙怪眨巧溅涛震德枪痰捷信抑摇街报缚架楷昨碑鸳胚兄健桐子坟庭妆鬃沽撂敌竣业跪癌享户握肇矮么胳辣

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5、创新，促进DNA疫苗的研究。对一些新的技术路线要建立相应的质控要求，可有一定的灵活性，应注意到DNA疫苗只是处于研究的初级阶段，而且与常规生物制品相比有其本身的特点，需要不断的积累经验。为此，申请者应加强咨询和论证，提出一个确保安全有效而又适合实际的申报资料。同时，对每个方案中各个阶段的操作过程、中间及最终产品的制备，务必制订标准操作规程及质控标准，并予严格实施。   二、DNA疫苗构建的基本要求   （一）国内外研究现状、立题依据和目的及预期效果：   1．应了解所预防疾病的流行情况、疾病的危害程度等；包括国内及国外

6、对该类疾病的预防和治疗手段。   2．应了解国内外同类产品研究和开发等情况，其中包括所用的DNA载体、目的基因片段、简单的生产工艺、临床前试验和临床试验的结果及进展，以及该类产品所面临的主要问题。   3．对研制该类DNA制品用于预防疾病的有效性、安全性及必要性进行分析。   4．应对该方案与国内外已批准的或正在进行的方案的不同之处、特点及其优越性等进行分析。凡属新的方案，应提供其优越性及安全性的依据。   5．利益风险比。根据该预防方案可能达到的效果及可能出现的副作用或危害，对总体的利弊权衡进行评价，并提出拟采取避免

7、或减少其危害性或副作用的措施。这种评价将是该方案能否获得批准的重要依据之一。8   （二）DNA载体及宿主菌   1．测定DNA载体的全长核苷酸序列，以及与已知人类基因的同源性比较和分析。   2．对DNA载体的控制元件和选择标记的序列与来源，如：真核启动子、增强子、终止序列、抗生素抗性标记等进行分析。建议避免使用抗青霉素或其它饽邗０房咕氐目剐员昙牵好使用无抗性标记的DNA载体，若需要抗性标记，则可使用抗卡那霉素或新霉素的抗性标记。   3．对DNA载体的安全性进行研究和分析，尤其对病毒性启动子、哺乳动物细胞或病毒

8、终止子的安全性进行研究分析。若使用非常用性或特殊的控制元件，应提供其安全性、对基因产物表达的影响以及其利弊权衡等进行分析。   4．明确宿主菌的基因型、原型、细菌的来源以及制备克隆菌群的方法步骤和所用实验材料。   （三）目的基因   1．明确目的基因来源的病原体及其它相关生物分子的基因序列及结构，并与我国主要流行株的核苷酸和氨基