子痫前期患者组织中晚期氧化蛋白产物水平测定及意义

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文子病前期患者组织中晚期氧化蛋白产物水平测定及意义TissuelevelsofadvancedoxidationproteinproductsinoreeclampsmanditsSllgni

2、-icance_‘●‘--一课题来源：自选课题专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员妇产科学庄艳艳钟梅教授张建平教授刘慧姝教授余艳红教授全松教授高云飞副教授论文评阅人肖小敏教授高云飞副教授2012年5月18日广州子痫前期患者组织中晚期氧化蛋白产物水平测定及意义硕士研究生：庄艳艳指导教师：钟梅教授摘要研究背

3、景子痫前期是妊娠期特发性疾病之一，在我国中发病率约为9．4％一10．4％。子痫前期疾病严重影响了母婴健康，是孕产妇和围产儿病率及死亡率的主要原因之一。子痫前期疾病以妊娠20周以后首次出现高血压、蛋白尿、水肿为特征，并可伴有全身多脏器的损害，病情严重的患者可能因抽搐、昏迷、脑出血、肺水肿、心功能衰竭、弥漫性血管内出血而导致死亡；子痫前期患者的胎儿生长受限、早产发生率远远高于正常妊娠妇女。子痫前期疾病的发病过程是多因素的，且目前该疾病的发病机制尚未明确。目前，临床上处理主要以对症治疗和终止妊娠为主。由于缺乏了有力的预测手段和防治手段，使该疾病成为

4、导致孕产妇死亡的第二大原因，也是导致围生儿发病及死亡的主要原因之一。现多数学者认为子痫前期疾病发生、发展的原因可能与以下几种因素相关：异常滋养层细胞侵入子宫肌层、免疫损伤、血管内皮细胞损伤、遗传因素、营养缺乏及胰岛素抵抗等，而其中血管内皮细胞失功能与氧化应激又是密切相关的。现有部分研究表明氧化应激学说可能是子痫前期发病的主要机制之一。许多学者发现在子痫前期患者机体内氧化系统及抗氧化系统的平衡遭到了破坏，其中氧化作用增强，而抗氧化作用相对减弱，总平衡趋向于氧化方向增强，即使机体处摘要于一种氧化应激状态。许多患者在子痫前期临床症状出现以前，胎盘的

5、形态与功能方面的改变就已经出现了，并且临床上大部分子痫前期患者在胎盘娩出后其临床症状和临床体征很快消失，这些均表明了胎盘在子痫前期疾病的发生发展过程中可能起着关键性的作用。目前有许多学者认为子痫前期是一种胎盘源性疾病，其发病可能是起源于胎盘异常滋养层细胞侵入及胎盘氧化一抗氧化作用失衡，这些均可以导致炎性因子大量的释放，炎症介质参与内皮损伤，进一步引起了全身的血管内皮功能失调，导致血管收缩，致使终末器官血流灌注不足、血管渗透性增加，从而引起子痫前期患者的相关临床症状。氧化应激在许多与内皮功能受损相关的疾病中发挥着重要的作用。已有文献报道在子痫前

6、期患者循环中脂质过氧化产物表达明显高于正常妊娠妇女。不可控制的过氧化可能导致了血管内皮细胞细胞膜脂质和其他的细胞组分的消融。氧化应激是以产生高浓度的活性氧族(ROS)为特征的。许多研究证实了脂质过氧化产物的增加和抗氧化系统功能的改变引起了子痫前期氧化应激的发生。子痫前期患者机体内自由基及活性氧族表达增高，与抗氧化体系之间失去平衡，使机体处于氧化应激状态。当然，在正常妊娠妇女体内也可以见到自由基产物，但由于正常妊娠妇女抗氧化能力相应提高，氧化与抗氧化系统之间仍处于平衡状态，并不致导致氧化应激的发生。机体内的蛋白质、多肽及氨基酸对各种自由基及其相

7、关氧化物相当敏感。许多实验表明，在子痫前期患者中，氧化产物增多(如脂质过氧化物、蛋白氧化产物及核酸氧化产物等)，而机体的抗氧化能力相对减弱，导致子痫前期患者体内呈现一种氧化应激状态。另外，由于子痫前期患者的胎盘缺血、缺氧可以导致大量的自由基生成、脂质、蛋白质过氧化、内皮细胞损伤等；这种过程在子痫前期疾病发生发展的过程中正反馈加重了氧化应激，导致了疾病进一步发展。目前的研究表明，蛋白质也是氧化应激攻击的主要靶分子之一，主要表现为氨基酸残基氧化、肽链断裂或者蛋白质分子的交联聚合、蛋白质的疏水性与对水解酶的抵抗性增强，从而使蛋白质丧失生物活性并易于

8、累积。血管内皮细胞的损伤及功能失调是子痫前期疾病II硕士学位论文特征性病理变化之一，是子痫前期疾病多器官功能损伤的病理基础。晚期氧化蛋白产物(AOPP)是一种蛋白氧化应激的新型标志物，是氧化应激引起的体内各种蛋白质氧化后所形成的终末产物的总称。其是Witko．Sarsat等于1996年首次在慢性肾功能衰竭的患者血浆中分离出来的。近年来许多研究发现，AOPP是反映蛋白氧化程度较敏感且可靠的指标之一，其是含有双酪氨酸蛋白交联的产物，其主要成分为血清白蛋白被自由基或反应性氧系(主要为中性粒细胞髓过氧化酶产生的氯化氧化物)氧化后的产物。体外实验中发现

9、AOPP可导致脐静脉内皮细胞损伤，产生大量炎症因子，进而加重了氧化应激的程度。在糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病、慢性肠炎、尿毒症等疾病中发现AOPP表达水平均有所增高