眼眶成纤维细胞局部分泌的igf-1是甲状腺相关眼病的致病因素

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1、北京协和医学院博士研究生学位论文博士学位论文学校代码：10023学号：B2009069论文题目：眼眶成纤维细胞局部分泌的IGF-1是甲状腺相关眼病的致病因素ThesisTitle：LocallyProducedIGF一1byOrbitalFibroblastsasImplicativePathogenicFactorforPatientswithThyroidAssociatedOphthalmopathy所院：北京协和医院中国医学科学院北京协和医学院姓名：宋德禄指导老师：董方田导师小组：董方田，钟勇，张美芬学科专业：眼科学研究方向：神经眼科完成日期：2012年5月北京

2、协和医学院博士研究生学位论文目录缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3中文摘要⋯⋯000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··4英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6研究背景⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··8第一部分：体外成纤维细胞的培养及IGF．1R的表达—】．￡一——L日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9材料方法⋯⋯⋯00⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14讨论⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·20小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22第二部分：体外培养成纤维细胞IGF．1自分泌功能及与TAO临床病情活动度的关系前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯Z5材料方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32第三部分：奥曲肽对成纤维细胞生长及lGF．1分泌功能的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··35月U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“35材料方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42综述：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45已发表相关论文(中)：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55已发表相关论文(英)：⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·60个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·68致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71北京协和医学院博士研究生学位论文3北京协和医学院博士研究生学位论文目的：眼眶成纤维细胞局部分泌的IGF．1是

6、甲状腺相关眼病的致病因素中文摘要观察胰岛素样生长因子1受体(IGF．1R)在甲状腺相关眼病(TAO)患者眼眶成纤维细胞(oF)的表达及在TAO发病机制中的作用。研究TAO患者临床病情活动度与眼眶局部分泌和全身循环中IGF．1含量的相关性，及IGF一1在TAO发病机制中的作用。方法：取TAO患者及正常人球后结缔组织，体外培养oF。通过共聚焦显微镜观察，流式细胞仪检测IGF．1R的表达。此外，留取18例TAO患者及16例年龄性别匹配的正常人外周血，并将其中5例TAO患者和5例正常人的眼眶结缔组织培养成纤维细胞。ELISA法测定所有TAO患者和正常人外周血总IGF．1和游离I

7、GF．1的含量，并测定成纤维细胞培养基中的IGF．1含量，通过M丌生长实验观察生长抑素奥曲肽对其增殖的作用。定量PCR法测定成纤维细胞IGF．1的mRNA水平。结果：经流式细胞仪测定，TAO患者的OF表达IGF．1R为72．6％±10．4，正常组的IGF．1R为27．8％±10．7，两组差异具有显著的统计学差异(P<0．05)。共聚焦显微镜观察及定量分析发现TAO患者OF表达IGF．1R较正常对照增多(P<0．05)，且IGF．1R主要位于OF的细胞核周围及细胞质内。在观察的72小时内，TAO患者和正常人体外培养的OF均能分泌IGF一1，