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时间:2019-02-20
《眼眶成纤维细胞局部分泌的igf-1是甲状腺相关眼病的致病因素》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、北京协和医学院博士研究生学位论文博士学位论文学校代码:10023学号:B2009069论文题目:眼眶成纤维细胞局部分泌的IGF-1是甲状腺相关眼病的致病因素ThesisTitle:LocallyProducedIGF一1byOrbitalFibroblastsasImplicativePathogenicFactorforPatientswithThyroidAssociatedOphthalmopathy所院:北京协和医院中国医学科学院北京协和医学院姓名:宋德禄指导老师:董方田导师小组:董方田,钟勇,张美芬学科专业:眼科学研究方向:神经眼科完成日期:2012年5月北京
2、协和医学院博士研究生学位论文目录缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3中文摘要⋯⋯000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··4英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6研究背景⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··8第一部分:体外成纤维细胞的培养及IGF.1R的表达—】.£一——L日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9材料方法⋯⋯⋯00⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14讨论⋯⋯⋯
3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·20小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22第二部分:体外培养成纤维细胞IGF.1自分泌功能及与TAO临床病情活动度的关系前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯Z5材料方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32第三部分:奥曲肽对成纤维细胞生长及lGF.1分泌功能的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··35月U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“35材料方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42综述:⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45已发表相关论文(中):⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯55已发表相关论文(英):⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·60个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·68致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71北京协和医学院博士研究生学位论文3北京协和医学院博士研究生学位论文目的:眼眶成纤维细胞局部分泌的IGF.1是
6、甲状腺相关眼病的致病因素中文摘要观察胰岛素样生长因子1受体(IGF.1R)在甲状腺相关眼病(TAO)患者眼眶成纤维细胞(oF)的表达及在TAO发病机制中的作用。研究TAO患者临床病情活动度与眼眶局部分泌和全身循环中IGF.1含量的相关性,及IGF一1在TAO发病机制中的作用。方法:取TAO患者及正常人球后结缔组织,体外培养oF。通过共聚焦显微镜观察,流式细胞仪检测IGF.1R的表达。此外,留取18例TAO患者及16例年龄性别匹配的正常人外周血,并将其中5例TAO患者和5例正常人的眼眶结缔组织培养成纤维细胞。ELISA法测定所有TAO患者和正常人外周血总IGF.1和游离I
7、GF.1的含量,并测定成纤维细胞培养基中的IGF.1含量,通过M丌生长实验观察生长抑素奥曲肽对其增殖的作用。定量PCR法测定成纤维细胞IGF.1的mRNA水平。结果:经流式细胞仪测定,TAO患者的OF表达IGF.1R为72.6%±10.4,正常组的IGF.1R为27.8%±10.7,两组差异具有显著的统计学差异(P<0.05)。共聚焦显微镜观察及定量分析发现TAO患者OF表达IGF.1R较正常对照增多(P<0.05),且IGF.1R主要位于OF的细胞核周围及细胞质内。在观察的72小时内,TAO患者和正常人体外培养的OF均能分泌IGF一1,
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