戊四氮点燃大鼠颞叶和海马p2x7r、asic1a的表达及养血清脑颗粒的干预作用

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1、郑州大学硕士学位论文戊四氮点燃大鼠颞叶和海马P2X7R、ASIC1a的表达及养血清脑颗粒的干预作用姓名：陈洁申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：连亚军201204摘要戊四氮点燃大鼠颞叶和海马P2X7R、ASICla的表达及养血清脑颗粒的干预作用硕士研究生陈洁导师连亚军教授郑州大学第一附属医院神经内科河南郑州450052背景与目的癫痫(Epilepsy，EP)是一种慢性脑部疾病，以脑神经元突发异常过度同步放电引起痫性发作为特征，严重影响了患者的生活质量，对其发病机制的研究并用于临床治疗显得尤为重要。目前的研究认为

2、癫痫的发病机制与神经递质、神经胶质细胞、突触传递、缝隙连接及离子通道有关。其中离子通道是介导中枢神经系统神经元动作电位传导和神经元问突触信号传递的核心构件，在癫痫的发生发展过程中起了重要的作用。本实验通过戊四氮(PTZ)慢性点燃大鼠癫痫模型，观察配体门控离子通道P2X7R、ASICIa在大鼠颞叶皮层和海马区的表达，及加用养血清脑颗粒(YXQNG)后两者表达的变化，探讨养血清脑颗粒辅助的抗癫痫作用。方法健康成年雄性SD大鼠50只，随机分为5组，每组lO只。A组(生理盐水组)，B组(PTZ)，C组(PTZ+VPA)，D组

3、(PTZ+VPA+YXQNG)，E组(PTZ+YXQNG)。D、E两组给予YXQNG预处理，即提前3天给予YXQNG灌胃，剂量0．49／Kg·d：预处理3天后，A组给予生理盐水(NaCI)腹腔注射，剂量为3．5ml／Kg·d，B、C、D三组均给予PTZ腹腔注射，剂量35mg／Kg·d。B组在腹腔注射PTZ前60分钟给予VPA灌胃，剂量40mg／Kg·d，C组在腹腔注射PTZ前90分钟给予YXQNGl摘要灌胃(0．49／Kg·d)，前60分钟给予VPA灌胃(40mg／Kg。d)，D组在腹腔注射PTZ前90分钟给予YXQ

4、NG灌胃(O．49／Kg·d)。5组大鼠均于每天固定时间给药一次，并观察每次给药后l小时内大鼠的行为变化，参照Racine痫性发作分级标准给予记录。当B组大鼠痫性发作达到完全点燃标准后，5组大鼠在相同时间点断头取脑，采用免疫组化法测定颞叶海马区P2X7受体、ASICla的表达水平。结果1．A组发作级别为0级，B组完全点燃，发作级别为V级，C组、D组发作级别为0．1I级，E组发作级别为III．V级；2．与A组相比，B、C、D、E各组P2XTR在颞叶和海马的表达均升高，差别有统计学意义(p，o．05)，B、C、D、E各组

5、ASICla在颞叶和海马的表达均降低，差别有统计学意义(P

6、05)。结论1．P2XTR在P1rZ致痫大鼠的颞叶和海马有较高的表达；ASICla在P1rZ致痫大鼠的颞叶和海马表达较低，说明配体门控离子通道P2X7R和ASICIa可能参与了癫痫的病理生理过程；2．Ⅵ认与YXQNG联用，可显著降低P2X7R在致痫大鼠海马的表达，显著升高ASICIa在致痫大鼠颞叶和海马的表达，降低癫痫发作级别；3．单药应用YXQNG可以减少神经细胞的损伤，并通过调节癫痫大鼠颞叶和海马区P2X7R、ASICla的表达，发挥脑保护作用和辅助的抗癫痫作用。摘要关键词：戊四氮(PTZ)；癫痫；P2XTR；A

7、SICIa；丙戊酸(VPA)；养血清脑颗粒(YXQNG)；离子通道AbstractTheExpressionofP2XTRandASIClaintheTemporalLobeandHippocampusofEpilepticRatsInducedbyPentylene-tetrazoleandtheInterventionofYXQNGPostgraduateJieChenSupervisorNunLianDepartmentofNeurologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzh

8、ouUniversityZhengzhou450052AbstractBackgroundandobjectiveEpilepsyisachronicbraindiseasecharacterizedbyseizureinducedbYspontaneous，abnormal，excessiveandsynchronizedneuronaldi